从数周缩短到数小时：快速全基因组测序显著缩短了Menke–Hennekam综合征的诊断过程——病例报告

《Journal of Medical Case Reports》：From weeks to hours: rapid whole-genome sequencing reduces diagnostic odyssey in Menke–Hennekam syndrome—a case report

　　

摘要

背景

Menke–Hennekam综合征（MKHK）是一种罕见的常染色体显性遗传病，由CREBBP和EP300基因突变引起。由于缺乏明确的诊断标准以及临床表现缺乏特异性，导致诊断和管理较为困难。本报告介绍了一例通过快速全基因组测序（rWGS）实现早期诊断和干预的MKHK病例，该技术相比全外显子测序（WES）具有更快的速度和更全面的基因组覆盖范围。

病例介绍

本病例报告描述了一名汉族男婴，出生时（0天）即出现宫内生长受限、呼吸窘迫和喂养困难。随访过程中，他出现了听力损失和全面发育迟缓。临床检查发现其存在颅面畸形。在新生儿期进行了三重家庭全基因组测序（trio rWGS），样本提交后72小时内获得了检测结果（婴儿23天大时）。检测结果显示CREBBP基因存在一个新生突变（c.5570A > C，p.His1857Pro）。Sanger测序确认父母双方均无该突变，尽管此前没有相关病例记录，但该突变仍被归类为可能致病性突变。基于综合遗传学和临床检查结果，确诊为MKHK-ID4型。确诊后，立即开始了针对性的早期干预措施，包括佩戴助听器、参加全面的康复计划以及规划必要的外科矫正手术。在15个月的随访评估中，观察到其发育状况有显著改善。

结论

在本病例中，快速全基因组测序（rWGS）有助于实现MKHK-ID4型的新生儿诊断，并在关键的神经发育窗口期内实现了早期多学科干预。这一经验表明，此类方法可能有助于改善这种罕见疾病的发育结局，但需要进一步研究来验证其更广泛的适用性和长期益处。