pH/酶双重响应纳米颗粒借助中性粒细胞的作用，增强细菌引发的急性肺部感染的治疗效果

《International Journal of Pharmaceutics》：pH/enzyme dual-responsive nanoparticles hitchhike neutrophils to enhance bacteria-induced acute lung infection treatment

　　

Lan Qin|Xiaobin Li|Juping Sun|Yiting Li|Anna Li|Xupu Xing|Chang Wen|Yun Chen|Yumao He|Jianmei Wang|Juan Li|Can Yang Zhang

摘要

急性肺感染（ALI）是一个全球性的健康挑战，具有较高的发病率和死亡率。目前的临床治疗主要依赖于抗生素疗法，但由于药物靶向递送效果不佳，治疗效果受到严重限制。在这里，我们开发了一种中性粒细胞劫持型pH/酶双重响应的利福平负载纳米颗粒（RFP-NENPs），该纳米颗粒由pH敏感聚合物（mPEG_2K-PAE）和酶响应聚合物PCL-PEG_2K组成，并表面修饰有针对中性粒细胞弹性蛋白酶的肽段，能够自组装成纳米颗粒。静脉注射后，RFP-NENPs可以在体内特异性地劫持中性粒细胞，并通过炎症反应中的趋化作用沉积在感染部位；随后由于感染微环境中的低pH值和细菌酶的作用，释放出负载的药物。在由金黄色葡萄球菌引起的急性肺感染小鼠模型中，RFP-NENPs有效清除了细菌，且未观察到明显的系统毒性。这项工作不仅提供了一种有效的急性肺感染治疗方法，还提出了一种基于中性粒细胞介导的药物递送策略。