美国颈性肌张力障碍患者A型肉毒毒素(Botulinum Toxin Type A, BoNT-A)治疗转换率及医疗费用的真实世界回顾性理赔分析

《Neurology and Therapy》：Real-World Treatment Switch Rates, and Healthcare Costs of Botulinum Toxin Type A Among Patients with Cervical Dystonia in the USA: A Retrospective Claims Analysis

　　

摘要 目的：目前关于A型肉毒毒素(Botulinum Toxin Type A, BoNT-A)治疗颈性肌张力障碍(Cervical Dystonia, CD)的比较治疗模式和成本方面的真实世界证据有限。本研究旨在评估美国启动BoNT-A治疗的CD患者的治疗转换率、医疗资源利用(Healthcare Resource Utilization, HCRU)及医疗费用。 方法：本回顾性研究分析了Optum去标识化Clinformatics?Data Mart数据库中2016年1月1日至2024年12月31日的数据。纳入标准为确诊CD且首次BoNT-A给药前及后均有≥12个月连续参保记录的成年患者。研究期内首次CD诊断后首次BoNT-A给药日期定义为索引日期(Index Date)。评估BoNT-A起始后前12个月及研究期结束前任意时间的的治疗转换率。同时评估治疗后12个月内的年度HCRU及医疗费用。 结果：共1756例成人CD患者启动BoNT-A治疗，其中保妥适(OnabotulinumtoxinA, onabotA)占比88.6%(1555/1756)，丽舒同(IncobotulinumtoxinA, incobotA)占9.3%(163/1756)，衡力(AbobotulinumtoxinA, abobotA)占2.2%(38/1756)。因abobotA样本量小，比较分析集中于onabotA与incobotA。两组12个月内治疗转换率相当；整个随访期内任意时间转换率onabotA低于incobotA(2.6% vs. 6.8%; P=0.007)。年度HCRU及总费用两者相当，但onabotA组的CD相关费用及毒素相关费用更低。 结论：起始onabotA治疗的CD患者在12个月转换率上与incobotA相当，但长期任意时间转换为其他BoNT-A的可能性更低，且CD相关及毒素相关费用低于incobotA。

论文解读：美国颈性肌张力障碍患者A型肉毒毒素治疗转换率及医疗费用真实世界回顾性分析

该研究针对颈性肌张力障碍(Cervical Dystonia, CD)——一种以颈部及肩部肌肉不自主收缩导致异常头位及疼痛为特征的罕见神经系统疾病，其标准一线治疗为A型肉毒毒素(Botulinum Toxin Type A, BoNT?A)局部注射。目前美国FDA批准用于CD的BoNT?A包括OnabotulinumtoxinA(onabotA)、IncobotulinumtoxinA(incobotA)及AbobotulinumtoxinA(abobotA)。尽管各产品在效价、作用持续时间及单价上存在差异，且临床中存在因疗效不佳、不良反应或费用原因进行的非计划治疗转换(Treatment Switch)，但缺乏基于大样本真实世界数据比较不同BoNT?A在CD治疗中转换率、医疗资源利用(Healthcare Resource Utilization, HCRU)及费用的差异。既往研究多限于小样本或短随访，因此研究人员开展此项基于美国大型商业及医保优势计划(Medicare Advantage)理赔数据库的观察性回顾性队列研究，以明确初始不同BoNT?A产品的治疗留存情况及相关经济负担，为临床决策及卫生政策制定提供依据。研究结论显示，绝大多数CD患者起始接受onabotA治疗，onabotA与incobotA在起始后12个月内治疗转换率无显著差异，但延长随访至研究期结束显示onabotA组任意时间转换率显著更低；两组的全因HCRU及总费用相当，而onabotA组的CD相关医疗费用及毒素本身相关费用显著低于incobotA。该结果提示起始onabotA可能减少远期不必要的治疗转换并降低疾病特异性医疗支出，发表于Neurology and Therapy。

主要研究方法简述：

研究人员采用Optum^?Clinformatics^?Data Mart Database（2016–2024年）进行回顾性队列分析。纳入≥18岁、ICD?10?CM编码G24.3确诊CD、在2017年1月1日至2023年12月31日期间首次接受BoNT?A注射（HCPCS代码识别onabotA、incobotA、abobotA）、且在索引日期（首次BoNT?A给药日）前后各有≥12个月连续医保记录的患者；排除基线12个月内曾使用任何BoNT?A者。因abobotA例数过少(n=38)予以剔除比较分析。主要观察指标：①索引后12个月内及任意时间（至研究期止）治疗转换（换用非索引BoNT产品）率；②索引后12个月内全因、CD相关（含住院、急诊、门诊且带CD诊断）、毒素相关（含相应HCPCS费用）HCRU及医疗成本（通胀调整为2024年美元）。采用t检验、卡方/Fisher精确检验进行组间比较，对转换率行多因素Logistic回归校正年龄、性别、种族、地区、支付方及Charlson合并症指数(Charlson Comorbidity Index, CCI)，剔除两端各1%极端值以减少偏态影响。

研究结果

研究人群与基线特征

从数据库筛选最终纳入1756例患者，onabotA组1555例(88.6%)，incobotA组163例(9.3%)，abobotA组38例(2.2%)。两组基线可比：平均年龄约60.7岁(onabotA)与62.1岁(incobotA)，均以女性、白人、Medicare参保为主，平均CCI相近(P>0.05)。

治疗转换(Treatment Switching)

BoNT?A起始后12个月内，onabotA与incobotA转换率均为1.2%(P=1.00)，无统计学差异。将随访延长至研究期结束（任意时间转换），onabotA组转换率为2.6%，显著低于incobotA组的6.8%(P=0.007)；多因素Logistic回归显示incobotA起始者转换为其他BoNT的校正优势比(Odds Ratio, OR)为3.0(95% CI 1.2–7.4, P=0.01)，即incobotA起始者切换风险约为onabotA起始者的3倍，97.4%的onabotA起始者全程未切换。

医疗资源利用(Healthcare Resource Utilization, HCRU)

全因年均就诊次数onabotA组67.9次 vs incobotA组65.1次(P=0.51)；CD相关年均就诊onabotA组4.8次 vs incobotA组5.4次(P=0.16)；年均毒素注射次数（毒素相关访视）onabotA组2.4次 vs incobotA组2.5次(P=0.57)。住院、急诊、门诊分项比较均无显著差异。

医疗费用(Healthcare Costs)

全因总医疗花费onabotA组$22,087 vs incobotA组$23,755(P=0.53)，无差异。CD相关总医疗花费onabotA组$2,722显著低于incobotA组$3,703(P<0.001)，主要源于CD相关住院费($53 vs $338, P<0.01)及CD相关门诊费($2,499 vs $3,187, P<0.01)更低；CD相关急诊费相当。毒素相关费用onabotA组$1,608显著低于incobotA组$2,076(P=0.003)。

讨论与结论翻译

本回顾性分析比较了CD最常用的两种BoNT?A——onabotA与incobotA的治疗转换、HCRU及费用。结果显示大多数CD患者起始选用onabotA。两组合计12个月内切换率相似，但整个随访期内onabotA起始者转换为其他BoNT?A的比例更低，提示超出初期调整阶段后onabotA具更好的长期治疗留存性。年度全因、CD相关及毒素相关就诊频次两组相似，但onabotA组CD相关总费用（尤住院与门诊）及毒素相关费用显著更低，可能与incobotA临床实践中常需更高注射单位数有关。局限性包括理赔数据无法获知换药具体原因、实际注射剂量及疾病严重度，且onabotA样本量远超incobotA可能存在选择偏倚（已做校正）。结论：更高比例的成人CD患者起始接受onabotA治疗；最常见两种BoNT?A在12个月随访期内治疗转换率相当，但延长随访显示onabotA起始者较incobotA更少发生治疗转换；整体HCRU及总费用相当，而onabotA起始者的CD相关费用及毒素相关费用显著更低。这些结果提示起始onabotA治疗可能降低治疗转换并伴更低的相关医疗花费。