了解患者偏好及其对抗青光眼治疗依从性影响的多中心横断面研究

《Ophthalmology and Therapy》：Understanding Patient Preferences and Their Impact on Adherence to Glaucoma Therapy: A Multicenter Cross-Sectional Study

　　

摘要：青光眼是一种进行性、不可逆性视神经病变，可导致视网膜神经节细胞丢失、视力丧失及盲。升高的眼内压(intraocular pressure, IOP)是目前唯一可干预的危险因素，局部降眼压滴眼液(topical hypotensive eye drops)是主要治疗手段，可使疾病进展风险降低达60%。然而，由于青光眼早期通常无症状，患者治疗依从性(Adherence)仍是重大挑战。患者偏好及个体特征在依从性行为中起关键作用。本研究旨在深入了解青光眼患者对治疗的偏好，以进一步阐明影响依从性的因素。研究人员于2024年3月至12月在西班牙开展了一项多中心横断面调查，纳入接受局部治疗超过6个月的青光眼患者，通过自行设计的问卷收集患者信念、偏好及与依从性相关的因素。最终纳入200名参与者中的169份有效问卷进行分析。大多数患者年龄为51–74岁，60.2%为女性，71.2%接受治疗超过12个月。尽管93.5%的患者认识到防腐剂(preservatives)的重要性，仅36.0%报告曾从眼科医生处获得相关信息。多剂量瓶装(multidose bottles, MDBs；42.2%)与单剂量单位(single-dose units, SDUs；37.0%)的偏好相近，但年轻女性(18–30岁)更倾向偏好SDUs(p < 0.05)。 perceived ease of handling受既往使用经验显著影响。多数患者认为SDUs更卫生，MDBs更环保；近79%在意生态影响。自报治疗依从性为中等水平，57.6%的受试者否认漏滴药。不依从患者更倾向于希望有提醒系统(74.5%, p = 0.029)。治疗疗效被排为最重要因素，其后依次为副作用、使用便捷性、费用及环境影响。研究表明患者偏好存在显著异质性，强调了个体化、以患者为中心的青光眼诊疗之重要性。加强对防腐剂的健康教育、改善医患沟通及推广可持续包装可能提高依从性与满意度。尚需更大样本的多中心研究验证上述发现并制定长期依从性干预策略。

论文解读：了解患者偏好及其对抗青光眼治疗依从性影响的多中心横断面研究

一、研究背景与立项依据

青光眼是一组以视网膜神经节细胞进行性丢失和视盘特征性改变为特征的进行性、不可逆性视神经病变，常导致不可逆性视力丧失甚至盲。目前唯一经随机对照试验证实可延缓疾病进展的可干预危险因素是升高的眼内压（intraocular pressure, IOP），降低IOP主要通过局部降眼压滴眼液（topical hypotensive eye drops）实现，可使青光眼进展风险降低高达60%。尽管激光与手术技术不断发展，局部药物治疗仍为早中期青光眼的一线方案。然而，由于原发性开角型青光眼等疾病早期多无自觉症状，患者难以感知用药获益，加之每日多次滴眼的操作负担及潜在局部不良反应，治疗依从性（Adherence，即患者用药行为与医嘱一致的程度）普遍偏低，成为青光眼管理中的核心难题。既往研究表明，患者知识水平、健康信念、对包装形式（多剂量瓶装[multidose bottles, MDBs]与单剂量单位[single-dose units, SDUs]）、防腐剂（preservatives，如苯扎氯铵BAK）、使用便捷性及环境影响的认知与偏好，均可影响用药持续性。但目前临床中缺乏针对西班牙人群青光眼患者治疗偏好与依从性关联的系统调查，且已知研究显示超九成患者关注防腐剂影响却极少获医生告知，提示医患沟通存在缺口。因此，研究人员开展此项多中心横断面调查，旨在明确青光眼患者对降眼压滴眼液各属性（包装形式、防腐剂信息、操作便利性、环境影响等）的偏好及其与自报依从性的关系，为推行个体化、以患者为中心的青光眼治疗（patient-centered glaucoma care）提供依据。据用户提供资料，本文发表于《Ophthalmology and Therapy》。

二、主要研究方法概述

研究人员于2024年3月至12月在西班牙两家专科青光眼门诊（Hospital Clínic de Barcelona及Instituto VERTE, Barcelona）开展横断面观察性研究，经伦理委员会批准（HCB/2024/0234），免书面知情同意（不收集个人身份信息）。纳入标准：确诊青光眼、接受局部降眼压药物治疗＞6个月；排除无法理解或完成问卷者。研究人员自行设计结构化问卷，现场发放并由患者在候诊区独立完成，内容包括人口学（年龄分层、性别）、当前治疗剂型（MDB／SDU／两者都用）、疗程（≤12个月或＞12个月）、是否有SDU或MDB使用经验、是否认为防腐剂重要及是否获医生告知、Likert 5点量表评估12项偏好陈述（含包装卫生感、环保性、早晚用药时段偏好、提醒系统需求等），以及随机1∶1分配至两种不同排序法对治疗属性（疗效、副作用、使用便捷性[ease of handling]、给药频次与时机、费用、环境影响）进行重要性排序（1＝最重要～5或6＝最不重要）。有效问卷定义为完整填报当前治疗剂型者，应用XLSTAT软件进行描述性统计及卡方检验，显著性水准设为p＜0.05。

三、研究结果

Results——研究对象基本特征

最终200例中剔除未报告治疗剂型的31例，纳入169例。多数（近60%）为51–74岁，60.2%为女性，71.2%用药＞12个月；46.7%只用MDB，27.2%只用SDU，余混用；分别有88%和70%曾有MDB和SDU使用经验。93.5%认为防腐剂重要，但仅36.0%自述被眼科医生告知过防腐剂相关信息。

Results——包装偏好与操作感受

整体对MDB（42.2%）与SDU（37.0%）偏好无显著差异，仅18–30岁女性显著更偏好SDU（p＜0.05）。39.1%认为MDB更易操作，32.0%认为SDU更易；操作易用性感知受既往使用经验强影响——长期使用MDB者倾向认为MDB好用（p＝0.006），长期使用SDU者倾向认为SDU好用（p＜0.001），性别与年龄其余分组无影响。

Results——卫生感、环保认知与用药时间偏好

63.5%认为SDU更卫生，同等比例认为MDB更环保；78.9%在意药品包装环境影响，且与性别、年龄、疗程、既往剂型无关。对于滴眼时间，35.4%偏好晚间、11.0%偏好晨间、45.7%无偏好。

Results——Adherence to Treatment（治疗依从性）

57.6%否认"有时忘记滴眼"，提示中等水平自报依从性。不依从与依从组在年龄、防腐剂重视度上无差异；但不依从者中74.5%希望有滴眼提醒系统，高于依从者的43.6%（p＝0.029）。45%同意"疗效比耐受性更重要"，20.3%反对，余中立或不知。

Results——Ranking of Treatment Attributes（治疗属性排序）

无论采用哪种排序版本，疗效均被排为最重要，其后依次为副作用、使用便捷性（ease of handling）、给药频次与时机、治疗费用、环境影响（最低）。

四、讨论与结论总结（含结论部分翻译）

讨论指出，本队列MDB与SDU偏好比例与法国多中心研究相近，仅年轻女性偏SDU可能与便携性、无防腐剂适合隐形眼镜佩戴及干眼顾虑有关。93.5%关注防腐剂而仅36%获告知，印证了法国研究发现的医患沟通缺口，强调需加强医生对患者关于防腐剂危害及无防腐剂制剂选择的教育。操作易用感受受既往经验影响，呼应器械设计中开启难度与剂量准确性对接受度的作用。多数患者认为SDU更卫生、MDB更环保，反映患者在包装选择时会权衡卫生与环境影响，虽费用未在问卷直接问及，但文献提示MDB可能更具成本效果，患者也意识到此环境—成本权衡。自报依从率57.6%处于全球报道的宽泛区间（5%–80%），与本研究中不依从者更渴望提醒系统相符，但需注意自报法会高估真实依从率。治疗属性排序（疗效＞副作用＞易用性＞频次/时机＞费用＞环境影响）与法国研究一致，说明患者虽日益关注环保，临床疗效与安全性仍为其首要考量。局限性包括样本量偏小、地域局限、老龄人偏多致年轻组代表性不足、无电子监测客观依从数据、未评估长期治疗持续性（persistence）等。

结论部分翻译：

本研究揭示了青光眼患者偏好存在显著个体差异，强调将患者观点纳入治疗决策的重要性。了解这些偏好是实现治疗个体化和潜在提高依从性与治疗效果的关键。研究凸显了在防腐剂相关知识方面给予患者的信息极为有限，提示需开展患教活动以提高认识，这可能进而改善依从性。患者对青光眼治疗药物生态影响的日益关注，强调需在兼顾临床疗效与耐受性的同时，落实药物可持续使用相关措施。尽管青光眼诊疗不断进步，不依从仍是长期治疗的主要障碍。正如欧洲多国调查所示，有必要实施以患者为中心的依从性改善策略，建立对患者偏好与期望的细致了解。总之，本研究为欧洲正在推进的以患者为中心的青光眼照护讨论提供了依据，并为制定更具个体化与可持续性的治疗方案提供了实践参考。