与嗜酸性食管炎的临床特征和过敏反应相关的基因变异

《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》：Genetic variants associated with clinical characteristics and atopies in eosinophilic esophagitis

　　

L. Rodríguez-Alcolado | M. Navares-Gómez | S. Casabona-Francés | J. Molina-Infante | D. Guagnozzi | P. Soria-Chacartegui | S. Feo-Ortega | L. Arias-González | M. Torres-Larrubia | R. Llerena-Castro | V. Martín-Domínguez | J. Zamorano | F. Molina-Jiménez | P.L. Majano | J. Fernández-Pacheco | D. Rivas | E. Grueso-Navarro | P. Zubiaur | M. Saiz-Rodríguez | R. Juárez-Tosina | E.J. Laserna-Mendieta

阿尔卡拉大学，外科、医学与社会科学系，阿尔卡拉-德埃纳雷斯（马德里），西班牙

摘要

背景

嗜酸性食管炎（EoE）和过敏症与多种基因变异相关；然而，它们与临床特征之间的关系尚未得到充分研究。

目的

为了分析这些基因变异的分布，并评估它们与嗜酸性食管炎及其伴随过敏症的内镜和组织学表现之间的关联，在一个大型西班牙患者队列中分析了38个先前已与这些疾病相关的单核苷酸多态性（SNPs）。

方法

本研究在4个地点招募了嗜酸性食管炎患者进行观察性研究。使用OpenArray平台从外周血样本中提取DNA进行SNP基因分型。为了提高所识别基因关联的稳健性和可靠性，将患者分为发现组（70%）和验证组（30%）。

结果

共招募了628名嗜酸性食管炎患者（74%为男性；平均年龄32±15岁）。在我们的队列中，证实了嗜酸性食管炎与5q22位点上的SNPs之间的关联；此外，还发现了两个之前未与嗜酸性食管炎相关的新SNPs，其等位基因的分布有所不同。多变量模型确定了4个预测混合型/狭窄型表型的SNPs（ABCB1 rs1128503、KCNJ2 rs312691、STAT6 rs841718、TGFB1 rs8179181）。CAPN14 rs74732520-CG/GG和rs77569859-TC/CC基因型与诊断时嗜酸性粒细胞计数较低相关。关于伴随的过敏症，IL13 rs1800925-TT与哮喘和结膜炎的风险增加相关，而ABCB1 rs2032582-TT与皮炎的风险降低相关。

结论

对西班牙嗜酸性食管炎患者群体中的基因变异进行分析，发现了特定SNPs与该疾病临床特征之间的新关联。