一项针对美国食品药品监督管理局（FDA）对503B外包设施检查报告的定量与定性研究

《Journal of the American Pharmacists Association》：A quantitative and qualitative study of US FDA inspection reports of 503B outsourcing facilities

　　

Kenneth L. McCall | Sarah E. Lynch | Elizabeth A. Hageman | Karl G. Williams

纽约州立大学宾汉姆顿大学药学院与制药科学学院，美国纽约州约翰逊城，邮编13790

摘要

背景

根据2013年《药品质量和安全法案》，建立了503B外包设施，旨在通过在美国食品药品监督管理局（FDA）的监管下实现大规模无菌药品生产，从而解决药品配制过程中的安全问题。尽管有相关法规，但人们对检查频率和现行良好生产规范（CGMP）的遵守情况仍存在担忧。

目的

本研究旨在通过分析2020年至2025年初期间注册的503B外包设施的FDA监管情况来进行调查。

方法

这项采用混合方法的研究分析了2020年1月1日至2025年4月30日期间注册的48家503B外包设施的FDA注册和检查数据。定量指标包括检查频率、重大发现的数量以及从注册到检查的时间间隔。通过对483表格和警告信进行定性主题分析，以识别反复出现的缺陷。

结果

在48家新注册的503B外包设施中，仅有11家（22.9%）接受了检查，从注册到检查的平均延迟时间为2.2年。所有接受检查的设施都至少有2项重大不合格项（平均值=6.2，标准差=3.2）。对68项不合格项的主题分析揭示了5个主要缺陷领域：质量控制、人员培训、文件记录、工艺验证和产品标签。常见的问题包括无菌测试不足、环境控制不严、生产流程未经验证以及记录保存不善。

结论

研究表明，FDA对503B外包设施的监管存在严重漏洞，表现为检查延迟且频率较低，同时普遍存在违规现象。这些缺陷对患者安全构成重大风险，尤其是在无菌药品的生产过程中。为了保护公众健康并确保配制药剂的完整性，必须立即进行监管改革，包括为FDA提供足够的资金以增加检查频率、实施强制性纠正措施、加强员工培训以及提高透明度。