脂蛋白(a)与冠状动脉炎症：经皮冠状动脉介入治疗后冠心病患者残余风险的共同预测因子

《Journal of Clinical Lipidology》：Lipoprotein(a) and Coronary Inflammation: Joint Predictors of Residual Risk in Post-Percutaneous Coronary Intervention Coronary Artery Disease

　　

叶子翔|刘晨悦|谢恩民|宋晨曦|张瑞|王浩宇|史珊珊|赵志勇|窦克飞

中国医学科学院北京协和医学院国家心血管疾病临床研究中心阜外医院心血管内科

摘要

背景

升高的脂蛋白(a) [Lp(a)] 与局部冠状动脉炎症之间的相互作用仍不明确。

目的

我们研究了冠状动脉介入治疗（PCI）后，冠状动脉周围炎症是否调节Lp(a)对主要不良心血管事件（MACE）的预测影响。

方法

研究纳入了2,003名在冠状动脉造影前3个月内接受PCI的冠心病（CAD）患者。通过冠状动脉计算机断层扫描（CCTA）评估冠状动脉周围脂肪衰减指数（FAI）以确定冠状动脉周围炎症。使用SHapley Additive exPlanations（SHAP）对FAI特征进行排名。根据中国血脂指南，将Lp(a)分为三个等级。通过多变量Cox回归、限制性三次样条和亚组分析，评估Lp(a)与MACE（全因死亡率、非致命性心肌梗死、计划外血运重建、中风）之间的关联。

结果

在中位3年随访期间，181名（9.0%）患者发生了MACE。高Lp(a)水平和升高的FAI独立预测了MACE（高Lp(a)的HR为1.29，95% CI 1.05-1.76；高FAI-LAD的HR为2.06，95% CI 1.51-2.81）。XGBoost（AUC 0.936）将FAI-LAD的排名最高（SHAP 1.57）。限制性三次样条显示，当FAI-LAD低于-77.00 HU时，MACE风险急剧增加。在高FAI-LAD组中，高Lp(a)显著增加了MACE风险（HR 2.69，95% CI 1.75-4.10），但在低FAI-LAD组中则没有（HR 1.10，95% CI 0.65-1.87）。结合Lp(a)和FAI-LAD可以提高预测准确性（AUC 0.713），优于单独使用传统风险因素（AUC 0.599）或仅使用其中一项（DeLong P<0.05）。亚组分析显示其与年龄和糖尿病存在交互作用（P<0.05）。

结论

Lp(a)主要在高冠状动脉周围炎症的情况下增加PCI后的风险。整合Lp(a)和FAI可以细化风险分层，支持在炎症亚组中针对性降低Lp(a）水平。

引言

冠状动脉疾病（CAD）仍然是全球主要的死亡原因之一。¹虽然冠状动脉介入治疗（PCI）能有效恢复血流并缓解症状，但由传统风险因素以外的因素驱动的残余主要不良心血管事件（MACE）风险仍然存在。^{2, 3}脂蛋白(a) [Lp(a)]是一种独立且可遗传的风险因素，越来越受到关注。^{4, 5, 6, 7}Lp(a)具有促动脉粥样硬化、促血栓形成和促炎症的作用，从而导致CAD和缺血事件。^{4, 5, 6, 7}然而，Lp(a)如何影响PCI后的预后，特别是它是否与局部冠状动脉周围炎症环境相互作用，目前尚不清楚。⁴

冠状动脉周围脂肪衰减指数（FAI）是一种从冠状动脉计算机断层扫描（CCTA）中获得的生物标志物，可以无创地量化血管特异性炎症。^{8, 9}通过检测冠状动脉周围脂肪组织的放射学变化，FAI能够准确反映潜在的血管炎症。^{10, 11, 12}

因此，我们研究了通过FAI评估的局部冠状动脉周围炎症是否调节接受PCI的CAD患者的Lp(a)的预测价值。我们假设在高FAI证据的炎症患者中，Lp(a)升高与MACE风险增加之间的关联更为明显，而在无炎症的患者中这种关联较弱。本研究旨在提供关于Lp(a)相关风险的关键见解，强调局部冠状动脉周围环境的重要性，并推进PCI后的精准风险分层。

章节摘录

研究人群

本研究是对中国阜外医院进行的一项前瞻性队列的回顾性分析。该队列包括2017年1月至2018年12月期间接受PCI的CAD患者，这些患者在冠状动脉造影（CAG）前进行了CCTA检查。CCTA检查在CAG前3个月内完成。排除标准包括既往接受过冠状动脉旁路移植（CABG）和基线血脂参数缺失的患者。详细的纳入和排除标准如下

基线特征

本研究共纳入2,003名CAD患者，中位年龄为60.1岁，女性比例为26.5%。在中位3年随访期间，181名（9.0%）患者发生了MACE，而1,822名患者未发生MACE。发生MACE的患者往往年龄较大，局部冠状动脉炎症指数较高，Lp(a)水平较高，并伴有更多的合并症，如糖尿病（DM）和高血压（HTN）（表1）。

Lp(a)与不良预后的关联

经过多变量调整后，Cox分析显示，Lp(a)水平每升高1个单位，MACE风险增加1%；与

讨论

在本研究中，我们使用冠状动脉周围FAI作为局部冠状动脉炎症的标志物，来研究局部冠状动脉炎症、Lp(a)与PCI后CAD患者不良预后之间的相互关系。我们的发现表明，局部冠状动脉炎症升高和高Lp(a)水平均独立增加了MACE的风险。值得注意的是，Lp(a)升高主要在具有FAI量化炎症的患者中显著增加了MACE的风险。

结论

本研究表明，局部冠状动脉炎症（通过FAI测量）和Lp(a)共同预测了CAD患者PCI后的不良结局，其中局部炎症的预测价值尤为显著。值得注意的是，Lp(a)的升高在高局部炎症患者中增加了更大的MACE风险，表明局部炎症在PCI后风险中起着关键调节作用。整合冠状动脉周围炎症（FAI）和Lp(a）的评估显著提高了

伦理批准和参与同意

本研究遵循《赫尔辛基宣言》中的伦理原则，并获得了阜外医院伦理委员会的批准（批准编号2016-847）。所有参与者在纳入研究前均提供了书面知情同意。

资金支持

本研究得到了非传染性疾病-国家科技重大项目（项目编号：2025ZD0548200）、北京自然科学基金（项目编号：L246034）、非传染性疾病-国家科技重大项目（项目编号：2023ZD0513900）、中国医学科学院医学科学创新基金（CIFMS，项目编号：2025-I2M-XHXX-032）和中央高校基本科研业务费（项目编号：3332024033）的支持

CRediT作者贡献声明

史珊珊：软件、资源、研究。窦克飞：撰写——审阅与编辑、验证、监督、项目管理。赵志勇：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、验证、资源、研究。宋晨曦：撰写——初稿撰写、可视化、方法学。谢恩民：验证、方法学、数据管理。王浩宇：资源、方法学、概念构思。张瑞：资源、研究、正式分析。刘晨悦：撰写——

写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

作者确认本手稿的撰写或编辑过程中未使用任何生成式AI。

致谢

无。

作者贡献

Z.Y和K.D参与了研究设计。Z.Y、C.L和E.X参与了数据收集、手稿撰写、数据处理和图表制作。C.S和H.W参与了数据校对。R.Z、Z.Z和H.W参与了正式分析；初稿撰写；S.S参与了审阅和编辑。所有作者均已阅读并同意发表的手稿版本。

临床试验编号

不适用。

出版同意

不适用。

利益冲突

不适用。