《Journal of Cystic Fibrosis》：A multi-center study of non-invasive colorectal cancer evaluation in cystic fibrosis (NICE-CF)
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背景：与年龄匹配的非囊性纤维化（CF）队列相比，囊性纤维化（CF）患者患消化系统癌症的风险更高。结肠镜检查是结直肠癌（CRC）和癌前病变筛查的金标准。在普通人群中，基于粪便的检测为CRC筛查提供了一种非侵入性选项。研究人员评估了基于粪便的检测在CF患者中进行C
背景：与年龄匹配的非囊性纤维化（CF）队列相比，囊性纤维化（CF）患者患消化系统癌症的风险更高。结肠镜检查是结直肠癌（CRC）和癌前病变筛查的金标准。在普通人群中，基于粪便的检测为CRC筛查提供了一种非侵入性选项。研究人员评估了基于粪便的检测在CF患者中进行CRC筛查的性能和可行性。方法：这是一项横断面多中心研究，比较基于粪便的检测（多靶点DNA检测/Cologuard? (mt-sDNA)和定量FIT检测）与结肠镜检查在CF患者中进行CRC筛查的效果。计算了基于粪便的检测在CF患者中检测非晚期癌前息肉和晚期肿瘤（CRC或晚期癌前病变）的阴性预测值（NPV）和灵敏度。结果：362名参与者在美国26个中心入组。254名具有可分析mt-sDNA和/或FIT检测结果的参与者完成了结肠镜检查（占入组的70%）。平均年龄为47岁；50%为女性。大多数为高加索人；78%报告使用CFTR调节剂。非晚期癌前息肉和晚期肿瘤的患病率为46%。年龄≥40岁的参与者与<40岁的参与者患病率相似（46% vs. 42%），男性和女性也相似（48% vs. 43%）。FIT检测在CF患者中对非晚期癌前息肉和晚期肿瘤的NPV为0.55（0.48–0.61），阳性预测值（PPV）为0.61（0.39–0.80），灵敏度低至0.11。FIT单独对晚期肿瘤的NPV有所改善，但灵敏度和PPV仍较低。mt-sDNA在CF患者中对非晚期癌前息肉和晚期肿瘤的NPV为0.58（0.51, 0.64），PPV为0.59（0.45-0.72），灵敏度低至0.27。mt-sDNA单独对晚期肿瘤的NPV也有所改善，但PPV和灵敏度较低。结论：FIT和mt-sDNA检测在高风险CF人群中表现出较低的NPV和灵敏度；这些检测不能推荐作为CF患者CRC筛查的结肠镜检查替代方案。ClinicalTrials.gov编号：NCT05362344。
囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）患者（PwCF）罹患消化系统癌症（尤其是结直肠癌Colorectal Cancer, CRC）的风险显著高于同龄非CF人群，且其癌前病变进展更快。结肠镜检查作为CRC筛查的金标准，在CF人群中因患者肺部基础疾病及严格的肠道准备要求而导致依从性偏低。在普通人群中，基于粪便的非侵入性检测（如定量粪便免疫化学检测FIT和多靶点粪便DNA检测mt-sDNA）已被证实可降低CRC死亡率，并提供了便捷的筛查选择。然而，这些检测在CF这一高危人群中的性能尚不明确。为此，研究人员开展了NICE-CF多中心横断面研究，旨在评估粪便检测在CF患者中识别非晚期癌前息肉与晚期肿瘤（包括CRC和晚期癌前病变）的筛查特性（阴性预测值NPV和灵敏度），并探讨其替代结肠镜的可行性。该研究发表于《Journal of Cystic Fibrosis》。研究结果显示，FIT和mt-sDNA在CF人群中均表现出较低的NPV和灵敏度，不能作为结肠镜的替代方案。这一结论强调了在CF患者中坚持结肠镜筛查的必要性，并指明了未来开发更有效非侵入性策略的方向。
主要技术方法：本研究采用前瞻性横断面设计，于2022年11月至2025年1月在美国26个中心招募18–75岁需行常规筛查或监测结肠镜的CF患者（基于汗液氯离子试验≥60 mmol/L和/或致病性CFTR突变及临床表现确诊）。参与者依次提供一份FIT（Polymedco, Inc., OC-Auto
? FIT Test）和一份mt-sDNA（Cologuard
? Exact Sciences, Inc.）粪便样本，随后12个月内完成结肠镜（按中心标准方案，并提供CF特异性肠道准备指南）。主要终点为粪便检测对于非晚期癌前息肉与晚期肿瘤（非晚期癌前息肉+晚期肿瘤）的NPV和灵敏度；次要终点包括特异性、阳性预测值（PPV），并针对亚组（高质量结肠镜、年龄≥40岁、移植史、CFTR调节剂使用等）进行敏感性分析。统计分析采用Clopper-Pearson精确置信区间，样本量基于预设NPV≥99%计算（需226例），最终可分析队列满足要求。
研究结果：
3.1 参与者特征（Participant characteristics）：共362例入组，最终254例（70%）完成可评估的结肠镜（277例有可分析FIT，269例有可分析mt-sDNA）。平均年龄47岁（标准差9.03），50%为女性，96.3%为高加索人，78.5%使用CFTR调节剂，21.5%有肺移植史。入组人群与美国CF基金会2021年注册数据年龄、性别、种族分布一致。
3.2 样本量计算（Sample size calculations）：实际阴性率：FIT为92.3%，mt-sDNA为79.6%，均高于预设值，满足最小样本量要求（FIT需206例，mt-sDNA需238例；实际分别为278例和269例）。
3.3 病变患病率（Prevalence of lesions）：结肠镜发现的非晚期癌前息肉与晚期肿瘤总体患病率为46%（130/278）。其中晚期肿瘤（晚期癌前病变+CRC）患病率为14%（38/278），CRC单独患病率<0.66%（<5例）。年龄<40岁与≥40岁、男女性别、是否使用CFTR调节剂、有无移植史的亚组间患病率相似（均42%–48%）。大多数息肉位于右侧结肠（44%仅右侧，18%双侧，26%仅左侧）。92%的结肠镜达到高质量标准（肠道准备充分+盲肠/回肠末端到达）。
3.4 粪便检测的筛查性能（Screening properties of stool testing）：对于主要结局（非晚期癌前息肉与晚期肿瘤），FIT的NPV为0.55（95%CI 0.48–0.61），PPV为0.61（0.39–0.80），灵敏度仅为0.11，特异性为0.94；mt-sDNA的NPV为0.58（0.51–0.64），PPV为0.59（0.45–0.72），灵敏度0.27，特异性0.84。对于次要结局（晚期肿瘤单独分析），FIT和mt-sDNA的NPV均提升至0.89，但灵敏度仍低（分别为0.24和0.35），PPV更低（0.39和0.23）。对于CRC单独分析，两种检测均仅正确识别50%的CRC病例（因例数极少，置信区间极宽）。
3.5 亚组敏感性分析（Sensitivity analyses for subgroups）：限制于高质量结肠镜、年龄≥40岁、粪便采样后90天内行结肠镜、移植史、未使用CFTR调节剂的各亚组，结果与主分析一致。将≥1cm增生性息肉纳入晚期癌前病变定义后结果亦无变化。左侧结肠与右侧结肠病变的检测灵敏度相似。联合FIT与mt-sDNA（任意阳性即为阳性）未改善性能。参与者偏好调查显示，入组前和结肠镜后均倾向于粪便检测，但检测性能不支持其作为选择。
总结讨论与结论：本研究是迄今最大规模在CF人群中评估粪便筛查性能的研究。CF患者及医护人员对结肠镜替代方案有强烈兴趣，但研究数据表明，单次FIT或mt-sDNA检测在CF这一高危人群中对于非晚期癌前息肉和晚期肿瘤均呈现低NPV和低灵敏度，这与此前普通人群的研究结果形成对比。其原因可能包括：CF人群息肉好发于右侧结肠（而FIT对右侧病变不敏感）、病变进展更快、以及粪便检测对早期癌前病变的固有低敏感性。研究局限性包括单次检测、未统一病理审核、晚期病变例数少、以高加索人为主等。结论：在CF高风险人群中，FIT和mt-sDNA检测不能提供足够的阴性预测值和灵敏度以替代结肠镜进行CRC筛查。因此，目前应继续推荐PwCF接受结肠镜筛查，并积极探索其他可行的非侵入性策略。研究结论翻译：FIT和mt-sDNA检测在高风险CF人群中表现出较低的NPV和灵敏度；这些检测不能推荐作为CF患者CRC筛查的结肠镜检查替代方案。
