老年黑色素瘤幸存者的健康相关生活质量：一项SEER-MHOS研究

《Quality of Life Research》：Health-related quality of life in older survivors of melanoma: a SEER-MHOS study

　　

目的：黑色素瘤仅占皮肤癌的1%，却导致大多数皮肤癌相关死亡和疾病负担，其幸存者的健康相关生活质量(health-related quality of life, HRQOL)尚未被充分描述。近年来黑色素瘤幸存者人数不断增加，有必要基于美国人群样本描述并量化黑色素瘤癌症幸存者的HRQOL结局。本研究旨在根据诊断分期、人口学因素及临床特征，表征黑色素瘤幸存者的HRQOL。材料与方法：这项横断面队列研究使用监测、流行病学和最终结果–医疗保险健康结局调查(Surveillance, Epidemiology, and End Results Medicare Health Outcomes Survey, SEER-MHOS)数据，识别出1998–2019年间确诊黑色素瘤的2955名医疗保险(Medicare)受益人。采用退伍军人兰德12项健康调查(Veterans RAND 12-Item Health Survey, VR-12)的身体成分汇总评分(Physical Component Summary score, PCS)和心理成分汇总评分(Mental Component Summary score, MCS)，以及美国疾病控制与预防中心健康天数(CDC Healthy Days)评估HRQOL。研究人员基于性别、年龄、种族、教育程度、婚姻状况、体质指数(body mass index, BMI)、地区和合并症，使用1:1倾向评分匹配(propensity score matching)创建匹配的无癌对照组。结果：研究人群中晚期黑色素瘤患者不足10％(N＝253)。与局限性黑色素瘤患者相比，晚期黑色素瘤幸存者中非白人比例更高(5.9％ vs. 3.4％；p＜0.04)，无高中毕业证书的比例更高(11.7％ vs. 7.7％；p＜0.05)。与局限性黑色素瘤幸存者相比，晚期黑色素瘤幸存者报告的PCS均值更低(38.3 vs. 41.6；p＜0.05)和MCS均值更低(51.9 vs. 54.0；p＜0.05)，且与匹配无癌组相比PCS均值也更低(38.3 vs. 42.0；p＜0.05)。此外，与匹配无癌组相比，晚期黑色素瘤幸存者报告更多的身体不健康天数(8.3 vs. 4.8；p＜0.05)和活动受限天数(12.5 vs. 8.4；p＜0.05)。结论：晚期黑色素瘤个体比局限性黑色素瘤者经历更差的生理和心理健康。将晚期黑色素瘤幸存者与匹配无癌个体比较时，身体健康差异仍然显著且具有临床意义。这些发现强调了早期检测黑色素瘤的价值及针对癌症幸存者的针对性心理社会干预的重要性。

《老年黑色素瘤幸存者的健康相关生活质量：一项SEER-MHOS研究》论文解读

该研究发表于《Quality of Life Research》。目前关于黑色素瘤幸存者健康相关生活质量(health-related quality of life, HRQOL)的研究多为小样本、非美国人群或临床试验次要终点，基于美国人群的大规模HRQOL描述十分有限。鉴于黑色素瘤发病率上升及新型疗法延长了生存期，明确不同诊断分期对患者长期生理和心理功能的影响具有重要临床与公共卫生意义。为此，研究人员利用SEER-MHOS(Surveillance, Epidemiology, and End Results Medicare Health Outcomes Survey)数据库，对美国≥65岁原发性皮肤黑色素瘤幸存者进行横断面分析，并与倾向评分匹配的无癌人群对照，以探究诊断分期（局限性 vs 晚期）对HRQOL的影响，最终发现晚期黑色素瘤幸存者存在具有临床意义的身体健康受损，而局限性黑色素瘤幸存者HRQOL与匹配非癌对照无显著差异，凸显早期筛查价值及针对晚期幸存者的康复干预需求。

研究人员提取1998–2019年SEER-MHOS中首诊为皮肤黑色素瘤(ICD-O-3 code 8720/3)、确诊年龄≥65岁、排除原位/未知分期及其他恶性肿瘤病史的Medicare Advantage受益人，取诊断后首次填写的MHOS调查，最终纳入2955例（局限性2722例，晚期即区域或远处转移253例）。HRQOL指标采用VR-12(Veterans RAND 12-Item Health Survey)衍生的身体成分汇总分(Physical Component Summary score, PCS)和心理成分汇总分(Mental Component Summary score, MCS)，最小重要差定为PCS/MCS≥2分；辅以CDC Healthy Days量表评估过去30天内身体不健康天数、心理不健康天数及活动受限天数。按性别、年龄、种族、教育、婚姻、BMI、地区、合并症进行1:1倾向评分卡钳匹配构建无癌对照，并严格检验协变量平衡。组间比较采用t检验及广义线性模型(generalized linear model, GLM)，p＜0.05为差异有统计学意义。

Survivor characteristics（幸存者特征）

通过描述性统计分析发现，晚期黑色素瘤幸存者中非白人比例(5.9% vs. 3.4%, p=0.04)及未完成高中教育者比例(11.7% vs. 7.7%, p＜0.01)均显著高于局限性黑色素瘤组；病灶更多见于下肢，溃疡率更高(7.9% vs. 2.3%, p＜0.01)，反映晚期诊断群体的社会人口学及临床异质性。

HRQOL in localized and advanced melanoma survivors（局限性与晚期黑色素瘤幸存者HRQOL比较）

比较两组幸存者HRQOL评分显示，晚期组PCS(38.3 vs. 41.6, p＜0.05)与MCS(51.9 vs. 54.0, p＜0.05)均显著低于局限性组，且身体不健康天数(8.3 vs. 5.7)、心理不健康天数(4.2 vs. 3.1)及活动受限天数(12.5 vs. 8.9)均更多(p均＜0.05)，提示晚期诊断伴随更差的自我报告身心健康状况。

HRQOL compared with matched non-cancer controls（与匹配无癌对照组的HRQOL比较）

将黑色素瘤各组分别与匹配无癌人群比较发现，晚期黑色素瘤幸存者PCS显著低于无癌对照(38.3 vs. 42.0, p＜0.05)，身体不健康天数(8.3 vs. 4.8)及活动受限天数(12.5 vs. 8.4)更多(p均＜0.05)；而局限性黑色素瘤组各项HRQOL指标与匹配无癌对照无显著差异。表明仅有晚期诊断带来具临床意义的身体健康下降。

讨论与结论（ translated from Conclusion and Discussion ）

研究人员指出，晚期黑色素瘤幸存者的身体和心理健康均差于局限性黑色素瘤幸存者，且与匹配无癌个体相比，其身体健康差异达到最小临床重要差值(PCS差≥2分)，表现为日常活动能力受损、疼痛干扰及精力不足更突出，同时报告更多身体不健康及活动受限天数。局限性黑色素瘤幸存者HRQOL与匹配无癌对照相当，支持早期检出与治疗可减少功能性及心理损害。此外，非白人及低教育水平者在晚期黑色素瘤中占比更高，反映社会经济与认知障碍致就诊延迟及晚期诊断风险增加。本研究优势在于采用经过验证的HRQOL测评工具及全国代表性SEER登记联动调查数据，并通过详尽的倾向评分匹配控制混杂因素。局限性包括结果仅外推至≥65岁Medicare Advantage参保人群，存在生存偏倚(重病或早亡者未填调查)，未细分区域与远处转移内部异质性和具体治疗方案，且跨20余年数据可能受治疗时代变迁影响(2011年前后免疫/靶向治疗引入的敏感性分析未见HRQOL评分显著差异)。未来需加大少数族裔样本、按转移部位分层并探讨复发及不同转移灶对HRQOL的影响。综上所述，晚期黑色素瘤诊断对HRQOL产生不利影响，尤其体现在身体健康维度；该发现印证了黑色素瘤早期检测的重要性，并为针对晚期幸存者制定体能康复及心理社会干预措施提供了循证依据。