系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）中代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）的临床关联及影响因素：来自GIRRCS（Gruppo Italiano di Ricerca in Reumatologia Clinica e Sperimentale）观察性多中心研究的结果

《Rheumatology International》：Clinical associations and related factors of metabolic syndrome in systemic sclerosis: results from an observational multicenter study of GIRRCS (Gruppo Italiano di Ricerca in Reumatologia Clinica e Sperimentale)

　　

： 代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）日益被认为是系统性自身免疫病的重要合并症，但其在系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）中的患病率及临床关联资料仍有限且存在异质性。本研究旨在评估意大利大型SSc队列中MetS的患病率，并探讨其与临床、功能及血管特征的关联。一项横断面多中心研究纳入来自意大利11家三级风湿免疫科符合2013年ACR/EULAR分类标准的613例SSc患者。MetS依据2009年国际协调会议（Joint Interim Statement, JIS）标准定义。收集临床、实验室、功能及影像学数据，比较MetS阳性（MetS+ve）与MetS阴性（MetS-ve）患者，采用Logistic回归分析确定MetS相关因素。在570例资料完整的患者中，MetS检出率为8.4%（48/570）。MetS+ve患者年龄较大，按欧洲硬皮病研究组（European Scleroderma Study Group, EScSG）指数判定的活动性病变比例更高（45.2% vs. 17.7%, p = 0.0001）；更常表现为轻度限制性肺通气功能受损，用力肺活量（Forced Vital Capacity, FVC）70–79%者占比更高（21.6% vs. 7%, p = 0.008）及一氧化碳弥散量（Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide, DLCO）中度下降；心血管受累更常见，尤其是左心室舒张功能不全（54.3% vs. 25.8%, p < 0.0001）及临床诊断的肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）（27.3% vs. 12.6%, p = 0.007）；晚期甲褶 videocapillaroscopy（Nailfold Videocapillaroscopy, NVC）模式（提示微血管损伤加重）频率更高（38.5% vs. 23.1%, p = 0.031）。校正年龄和性别的多变量分析显示，活动性疾病（OR 4.79, 95% CI 2.09–10.98; p < 0.0001）和轻度肺受限（FVC 70–79%）（OR 4.54, 95% CI 1.62–12.69; p = 0.004）仍独立关联于MetS。体循环动脉高血压是MetS最常见组分（77.1%）。本大型意大利SSc队列中，MetS虽相对少见，但界定出一具有更高疾病活动度、轻度肺功能受损及更严重微血管损伤的 distinct 临床表型。结果支持SSc中心血管代谢合并症的重要性，强调常规诊疗中全面代谢评估的价值。需前瞻性研究阐明时序关系及潜在机制。

论文解读：

本文《Clinical associations and related factors of metabolic syndrome in systemic sclerosis: results from an observational multicenter study of GIRRCS》发表于Rheumatology International。目前关于代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）在系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）中的患病率及其与疾病活动、心肺受累和微血管损伤的整合性评估数据有限且结论不一。既往研究多聚焦单一心血管危险因素，缺乏将MetS作为一个整体临床实体与SSc特征性表现（如甲褶毛细血管镜 Nailfold Videocapillaroscopy, NVC 模式、EScSG 活动度指数、肺功能和 PAH）系统关联的分析。为此，研究人员开展了一项多中心横断面观察性研究，在大型意大利 SSc 队列中评估 MetS 患病率，分析其临床、功能及血管相关性，并通过多变量模型明确独立相关因素，以识别具有特定表型的 SSc 亚群。

主要关键技术方法：

研究人员连续纳入2021年1月至2023年2月意大利11家三级风湿免疫科就诊、符合2013年 ACR/EULAR 分类标准、年龄≥18岁、除外重叠结缔组织病/活动期恶性肿瘤/妊娠且具完整 MetS 判定数据的 SSc 患者（最终分析集 n=570）。MetS 依据2009年国际协调 JIS 标准（满足≥3项：腰围升高/高甘油三酯 TG≥150 mg/dL或调脂治疗/低 HDL-C 男<40女<50 mg/dL或治疗/血压≥130/85 mmHg或降压治疗/空腹血糖≥100 mg/dL或已诊2型糖尿病）。采集人口学、病程、亚型、自身抗体、改良 Rodnan 皮肤评分（modified Rodnan Skin Score, mRSS）、EScSG 活动指数（≥3为活动）、肺功能（FVC、TLC、DLCO 按 ATS/ERS 分度）、HRCT-ILD、超声心动图左室舒张功能及临床/心导管 PAH、NVC 模式（Cutolo 早期/活动/晚期分型）、用药及 BMI。组间比较用 Mann-Whitney U 及 χ2 检验，单因素及多变量 Logistic 回归（校正年龄性别，剔除 MetS 治疗相关过调整变量，complete-case）分析 MetS 相关因素，p<0.05 为差异有统计学意义。

研究结果

基线特征与 MetS 患病率（Baseline characteristics of the evaluated SSc patients）：

570例资料完整 SSc 患者中48例(8.4%)符合 MetS。MetS+ve 组年龄更大（64.81±10.33 vs. 59.55±14.13岁, p=0.006），ANA 阳性率更高（93.5% vs. 81.7%, p=0.044）。两组病程及局限/弥漫亚型分布无差异。MetS+ve 组 EScSG 活动性疾病比例显著高（45.2% vs. 17.7%, p=0.0001）。肺功能方面 MetS+ve 组 FVC≥80% 者少（70.3% vs. 86.3%, p=0.008），主要由 FVC 70–79% 占比升高（21.6% vs. 7%, p=0.008）驱动。心血管：左室舒张功能不全（54.3% vs. 25.8%, p<0.0001）及临床诊断 PAH（27.3% vs. 12.6%, p=0.007）更多见。NVC 晚期模式更频（38.5% vs. 23.1%, p=0.031）。MetS+ve 组 BMI 分布以超重/肥胖为主，ESR>30 mm/h 更多。MetS 组分中最常见为体循环高血压（77.1%），其次低 HDL-C（52.5%）、高 TG（51.2%）、2型糖尿病（43.8%）。

影响 SSc 患者发生 MetS 的相关因素（Factors associated with MetS of the evaluated SSc patients）：

单因素分析示年龄（OR 1.033, p=0.008）、FVC 70–79%（OR 3.693, p=0.003）、DLCO 50–69%（OR 2.308, p=0.021）、左室舒张功能不全（OR 3.432, p<0.0001）、PAH（OR 2.612, p=0.009）、EScSG 活动病（OR 3.832, p<0.0001）、NVC 晚期模式（OR 2.081, p=0.035）与 MetS 正相关；FVC≥80%（OR 0.374, p=0.011）及 DLCO>80%（OR 0.238, p=0.002）负相关。校正年龄性别的多变量模型（n=373）显示，EScSG 活动性疾病（OR 4.79, 95% CI 2.09–10.98; p<0.0001）和轻度限制性肺通气受损（FVC 70–79%）（OR 4.54, 95% CI 1.62–12.69; p=0.004）仍独立关联 MetS，年龄性别无独立显著性。

讨论与结论总结（翻译浓缩）：

本研究中意大利 SSc 人群 MetS 患病率为8.4%，与既往意大利报道（8.4%–19%）一致，低于非欧洲人群（如墨西哥36.4%），可能反映人种、年龄、BMI及诊断标准差异。除患病率外，本研究首次较全面揭示 MetS 在 SSc 中的临床关联：活动性疾病及轻度 FVC 下降独立关联 MetS，支持系统性炎症与代谢失调相互作用假说；MetS 与 NVC 晚期模式相关，提示代谢异常与微血管损伤的协同病理（内皮功能障碍、氧化应激、慢性炎症、NO 生物利用度下降致毛细血管丢失）；轻中度 FVC 降低部分可能受中心性肥胖机械限制影响。局限性含横断面设计无法推断因果、三级中心入选可能存在选择偏倚、MetS 例数少限制亚组分析、PAH 多为临床诊断且右心导管确诊例数不足。优势为大队列、标准化临床表型（含 NVC、心功能、活动指数）及采用验证标准。结论：在 SSc 中 MetS 虽发生率不高，但标识出一具更高疾病活动度、轻度肺功能受损及更严重微血管损伤的特异临床表型；强调 SSc 日常管理中应整合代谢评估。需纵向及机制研究阐明时序关系与通路。

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