与女孩青春期发育相关的早期生活因素：一项队列研究

《Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology》：Early Life Factors Associated with Pubertal Development in Girls: A Cohort Study

　　

杨周|李琳红|王玉洁|吴向菊|杨倩|肖荣昌|葛燕|刘琴

中国重庆医科大学公共卫生学院医学与社会发展研究中心，环境与人类健康研究中心，重庆401331

摘要

背景

越来越多的证据表明，青春期发育可能受到母亲在生命早期暴露因素的影响。然而，母亲在围产期期间的特征与女儿青春期发育之间的关联仍不完全清楚。本研究旨在对学龄女孩群体中的这些关联进行探讨。

方法

本研究共招募了733名来自中国重庆四所小学的女孩。参与者在2014年12月的基线时年龄为7.19–12.80岁，并每6个月进行一次随访，直至2022年6月。青春期发育通过四个指标进行评估：乳房发育、阴毛发育、腋毛发育和初潮。收集了母亲在怀孕前、怀孕期间和怀孕后的特征信息。使用Cox比例风险回归模型来评估母亲生命早期因素与青春期发育开始之间的关联。

结果

在多变量Cox模型中，母亲在怀孕期间未使用解痉剂的女孩比使用解痉剂的女孩乳房发育更早（HR = 1.497，95% CI：1.024–2.188）。母亲在怀孕期间的疾病与腋毛发育更早有关（HR = 1.332，95% CI：1.018–1.743）。母亲分娩时年龄≥35岁的女儿比母亲年龄在20–25岁的女儿腋毛发育更早（HR = 1.471，95% CI：1.075–2.012）。与仅母乳喂养的前6个月相比，混合喂养与初潮更早有关（HR = 1.328，95% CI：1.010–1.745）。

结论

母亲和围产期的特征与女孩特定青春期里程碑的时间有关，这突显了生命早期健康管理的潜在重要性。

引言

“生命早期1000天”指的是从受孕到出生后两年的时期[1]。随着研究的不断发展，人们发现除了胎儿在子宫内的生长和发育外，出生后的早期营养也会影响其成年后的健康[2]，胎儿起源假说（Barker假说）发展成了健康与疾病的发育起源（DOHaD）理论[3]。青春期是儿童向成年过渡的阶段，对儿童的身体和心理发展至关重要[4]。现有证据显示，儿童和青少年青春期开始的年龄有明显的提前趋势[5]，这对抑郁症的风险有显著影响[[6]，[7]，[8]]。生命早期对于预防和干预慢性疾病至关重要[3,9]，因此了解生命早期因素与青春期开始之间的关联具有很高的实际意义。

生命早期因素包括产前因素、分娩期间因素和产后因素。各种研究的结果存在一些不一致之处，关于生命早期因素与青春期发育关联的研究还不够全面，例如母亲在怀孕期间的情绪。现有研究主要关注母亲身体健康对后代生长和发育的影响，而忽视了母亲在怀孕期间的心理健康。此外，研究表明，怀孕期间的压力会影响妊娠结果、后代的生长和情绪行为[10,11]。

基于上述原因，我们通过一项双向队列研究，从产前、分娩期间和产后三个维度探讨了影响青春期发育开始的生命早期因素，包括乳房发育开始、阴毛发育、腋毛发育和初潮年龄四个指标。此外，我们首次探索了母亲在怀孕期间的情绪对女孩青春期开始的影响。

章节片段

研究人群

本研究基于一个双向队列，其中生命早期因素通过家长问卷进行回顾性收集，而青春期发育则从2014年12月开始进行前瞻性监测。通过目的性抽样，共纳入了733名年龄在7.19–12.80岁的女孩及其父母，这些女孩来自重庆的四所小学。女孩和他们的父母都填写了问卷并接受了体检

参与者特征

本研究共调查了733名女孩。表1显示了基线时参与者的特征，女孩的平均年龄为9.25±1.16岁。女孩乳房发育、阴毛发育、腋毛发育和初潮的平均年龄分别为10.03±0.97岁、11.62±0.85岁、12.42±1.17岁和11.87±0.94岁（图2）。基线和随访期间青春期里程碑达成的详细分布见补充表S4。

所有四个指标均显示

讨论

在这项双向队列研究中，我们跟踪了733名学龄女孩长达7.5年，研究了母亲在产前、分娩期间和产后期间的因素与四个青春期发育指标之间的关联。我们队列中乳房发育的平均年龄为10.03岁，略晚于中国东部的一项队列研究（9.65岁），但与丹麦的一项队列研究结果相当（9.95岁）[19,20]。总体而言，我们的结果表明

结论

母亲在怀孕期间的疾病、未报告使用解痉剂、分娩时母亲年龄较大、出生体重低以及出生后前六个月的混合喂养与女孩特定青春期里程碑的提前有关。这些发现强调了母亲和生命早期健康管理在支持健康青春期发育方面的潜在重要性，尽管需要进一步的前瞻性研究来确认这些关联

资金来源

本研究得到了国家自然科学基金项目（批准编号：81973067）、国家青年科学基金项目（批准编号：81502825）、重庆海外归国人员创业与创新支持计划（批准编号：cx2018105）、重庆市科学技术委员会基础与前沿研究项目（批准编号：cstc2013jcyjA10001）以及重庆医科大学未来医学青年创新计划（W0054）的支持。

CRediT作者贡献声明

杨周：概念构思、方法论、调查、数据管理、正式分析、初稿撰写、审稿与编辑。李琳红：概念构思、方法论、调查、数据管理、正式分析、初稿撰写、审稿与编辑。王玉洁：概念构思、方法论、调查、数据管理、正式分析、初稿撰写、审稿与编辑。吴向菊：调查、数据管理。杨倩：调查、数据

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向相应作者索取。

伦理声明

本研究涉及人类参与者，遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。2014年3月获得了重庆医科大学伦理委员会的批准（方案代码：2023003），并根据队列的最新进展在2019年3月和2023年2月进行了修订。每位参与者及其监护人均提供了知情同意。

利益冲突声明

我们没有需要披露的利益冲突。

致谢

我们感谢参与研究的学生、他们的家庭以及学校工作人员对调查和样本收集的支持。