蛋白质酪氨酸激酶-6（Protein Tyrosine Kinase-6，PTK-6）的活性在翻译后水平上受到精氨酸甲基化（arginine methylation）和泛素化（ubiquitination）的调控

《Cell Death & Disease》：Protein tyrosine kinase-6 is post-translationally regulated by arginine methylation and ubiquitination

　　

摘要

蛋白酪氨酸激酶6（PTK6）在正常细胞和癌细胞中具有依赖于或独立于激酶活性的、与特定环境相关的功能。在前列腺细胞中，核内的PTK6能够抑制细胞生长，而活跃的膜结合型PTK6则会促进致癌信号传导。与SRC家族激酶不同，PTK6并不通过脂质化来增强其与膜的结合。尽管先前认为PTK6的SH2结构域中的精氨酸残基与脂质结合有关，但我们发现这些残基实际上对蛋白质稳定性及精氨酸甲基化至关重要。R131/R136或R132位点的突变会干扰PTK6的泛素化过程及其与Cullin-1-RING泛素连接酶复合物的结合，导致其半衰期从1小时延长至超过24小时。研究表明，PTK6是PRMT1的靶标；PTK6的R131/R136或R132位点发生突变，或使用I型PRMT抑制剂GSK3368715处理后，会降低精氨酸甲基化水平，提高PTK6的蛋白质稳定性，并减弱其与底物的结合能力。在前列腺癌细胞中，与野生型PTK6相比，表达突变型PTK6 R131/R136或R132会导致细胞增殖减少、生长能力增强（不再依赖于细胞锚定），以及迁移和侵袭能力降低，尽管突变型蛋白质的表达量更高。这些结果表明，精氨酸甲基化是调控PTK6信号传导和蛋白质周转的关键机制，可能在其多种环境特异性功能中起核心作用。已有报道指出，某些癌症中PTK6的精氨酸残基发生突变，这可能影响该激酶在特定疾病中的表达和信号传导。