美国处方Ritlecitinib治疗斑秃的成人和青少年患者概况与治疗特征

《Dermatology and Therapy》：Patient Profile and Treatment Characteristics of Adults and Adolescents Prescribed Ritlecitinib for Alopecia Areata in the USA

　　

摘要
引言：2023年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准ritlecitinib（50 mg每日一次）用于治疗年龄≥12岁的重度斑秃（AA）患者。本研究旨在评估FDA批准后前10个月内被处方ritlecitinib的患者特征。
方法：这项回顾性研究分析了来自Komodo Healthcare Map?（Komodo）和OMNY Health Foundation数据库的数据。患者年龄≥12岁，在2023年6月23日或之后有≥1次ritlecitinib处方，在索引日期（首次处方日期）前有≥1次AA诊断，并在研究入组前有≥12个月的连续入组记录。研究人员评估了两个队列：拥有Komodo数据的患者（队列1）和链接Komodo与OMNY数据的患者（队列2）。在12个月的索引前期间评估临床特征和AA治疗史，并按年龄（12–17岁和≥18岁）分层。
结果：队列1包括2562例患者；其中61.8%的患者由皮肤科医生处方ritlecitinib，58.9%为女性，35.2%为青少年。约24%的患者在索引前最近诊断为全秃/普秃，12.4%有≥1种其他自身免疫性疾病，23.9%有≥1种特应性疾病，23.7%有≥1种心理健康状况诊断。在队列1索引日期前的12个月内，26.6%的患者未接受AA治疗，31.9%接受全身免疫调节剂，31.3%接受可注射皮质类固醇。队列2包括381例患者；在报告了疾病部位的队列2患者中，脱发主要发生在头皮（90.5%）和面部（43.2%）。在队列2中，77.2%接受头皮脱发（SHL）评估的患者有≥50%的SHL。
结论：在美国批准后的前10个月内，ritlecitinib被处方给广泛的患者，包括有和无既往治疗及共病的患者。这表明ritlecitinib可能为患者提供参与或重新参与AA导向护理的新机会。

**论文解读：美国处方Ritlecitinib治疗斑秃的成人和青少年患者概况与治疗特征**

**研究背景**
斑秃（alopecia areata, AA）是一种以免疫-炎症为发病机制的自身免疫性疾病，表现为头皮斑片状或完全性非瘢痕性脱发，可伴有面部毛发、体毛或两者的脱落。AA病程不可预测，在青少年和成人中与显著的 psychosocial comorbidity（心理社会共病）及生活质量损害相关。截至2022年，AA仅存在超说明书（off-label）治疗选择，但因疗效有限及不良反应导致患者高度不满。2022年6月，口服Janus激酶（JAK）1/2抑制剂baricitinib获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于成人（≥18岁）重度AA；2023年6月，口服选择性JAK3和TEC家族激酶抑制剂ritlecitinib获FDA批准用于12岁及以上成人和青少年重度AA。尽管临床试验已证实ritlecitinib的安全性与有效性，但评估其早期真实世界使用情况对于理解临床医生如何将其整合到临床实践中、识别护理与可及性方面的潜在缺口至关重要。为此，研究人员利用美国大型真实世界数据库，描述了FDA批准后前10个月内被处方ritlecitinib的患者的人口统计学、临床特征及治疗史。该论文发表在《Dermatology and Therapy》。

**主要关键技术方法**
本研究为回顾性观察性研究，数据来源于两个美国数据库：Komodo Healthcare Map?（Komodo，包含医疗和药房索赔记录，主要来自商业、Medicaid和Medicare Advantage健康计划）以及OMNY Health Foundation（OMNY，电子病历[EMR]数据库，包含美国医疗系统包括皮肤科诊所的数据）。研究纳入两个患者队列：队列1来自Komodo数据库（n=2562），队列2为链接Komodo和OMNY数据的患者（n=381）。索引日期定义为FDA批准后（2023年6月23日）首次ritlecitinib处方日期。患者需在索引日年龄≥12岁，索引日或之前有≥1次AA诊断记录（ICD-10代码L63.x），且入组前有≥12个月连续入组记录。研究评估了索引日及索引前12个月基线期的人口统计学、临床特征及治疗史，包括AA亚型、共病（特应性、自身免疫性、心理健康状况）及既往AA药物使用情况（包括可注射、口服、外用皮质类固醇；全身免疫调节剂[含JAK抑制剂]；接触/过敏原免疫治疗等）。在队列2中，还评估了索引日或前30天内的头皮脱发（SHL）程度（基于脱发严重度工具[SALT]评分或医生整体评估）及脱发解剖部位。所有分析均为描述性统计，按年龄分层（12–17岁和≥18岁）。

**研究结果**

**人口统计学与临床特征**
队列1纳入2562例患者，平均年龄31.0岁（标准差17.2岁），其中35.2%为青少年，58.9%为女性，78.1%拥有商业保险（药房覆盖），78.3%拥有商业保险（医疗覆盖）。61.8%的患者由皮肤科医生处方ritlecitinib。约24%的患者在索引前最近诊断为全秃/普秃（alopecia totalis/alopecia universalis）。队列2显示类似特征。在索引前12个月内，队列1中12.4%的患者记录有≥1种自身免疫性疾病（最常见为糖尿病3.9%、桥本氏病3.0%），23.9%有≥1种特应性疾病（最常见为特应性皮炎11.0%），23.7%有≥1种心理健康状况诊断（最常见为焦虑15.9%、重度抑郁障碍11.1%）。队列2结果相似。

**首次Ritlecitinib处方前的治疗模式（队列1）**
在索引前12个月内，26.6%的患者未接受任何所选AA治疗。最常见治疗为全身免疫调节剂（31.9%，主要由JAK抑制剂驱动[27.8%]）、可注射皮质类固醇（31.3%）和外用皮质类固醇（26.0%）。青少年中最常用治疗为外用皮质类固醇（32.6%），其次为可注射皮质类固醇（30.3%）和全身免疫调节剂（26.1%）。成人中最常用治疗为可注射皮质类固醇（31.8%）和全身免疫调节剂（35.0%，主要为JAK抑制剂，其中24.5%使用baricitinib）。在索引前最后一次治疗中，全身免疫调节剂最常见（总体20.0%，成人21.8%），同样主要由JAK抑制剂驱动。青少年最后一次治疗最常见为可注射皮质类固醇（18.3%）。患者从前次药物供应最后一天到首次ritlecitinib处方的平均间隔时间：青少年67天（标准差89天），成人58天（标准差85天）。在索引日有ritlecitinib支付索赔的937例患者（36.6%）中，9.0%在索引日或后30天内同时使用minoxidil，4.1%使用可注射皮质类固醇。

**脱发程度与部位（队列2）**
在381例链接数据患者中，169例有脱发解剖部位记录。头皮（90.5%）和面部（43.2%）为最常见脱发部位。158例有SHL评估的患者中，44.9%为100% SHL，32.3%为50%–99% SHL，12.7%为25%–49% SHL，10.1%为<25% SHL。青少年与成人分布相似。

**总结与讨论**
本研究显示，在美国FDA批准后的前10个月内，ritlecitinib被处方给广泛的AA患者群体，包括青少年和成人、有和无既往治疗者、有和无多种共病者。约三分之二的患者在索引前12个月内接受了其他AA治疗，提示现有疗法可能未能充分满足患者的治疗目标。约四分之一的患者无既往AA治疗证据，表明ritlecitinib为这些患者提供了启动或重新参与AA导向护理的机会。研究结果与既往报道的患者特征一致，但特应性疾病比例低于某些既往研究，可能因基线期时长不同所致。研究局限性包括：仅约40%的患者有ritlecitinib支付索赔可用于伴随治疗分析；Komodo数据库缺乏疾病严重度信息；头皮脱发程度评估仅基于部分链接数据患者，且全秃/普秃患者被归类为100% SHL可能人为抬高重度患者比例；研究样本主要为商业保险人群，结果可能不适用于全体AA患者。

**研究结论**
在美国批准后的前10个月内，ritlecitinib被处方给广泛的AA患者，包括青少年和成人、有和无既往治疗者、以及有和无多种共病者。四分之三的患者在既往12个月内接受了其他AA治疗，这可能表明这些疗法未能充分满足患者的治疗目标。此外，17.6%的全体患者在首次ritlecitinib处方前曾使用baricitinib，强调了具有不同作用机制的额外治疗选择的价值。约四分之一的患者在首次ritlecitinib处方前的12个月内无既往AA治疗证据。因此，结果表明ritlecitinib为患者提供了参与或重新参与AA医疗护理的新机会。随着ritlecitinib继续整合到临床实践中，对其实施情况与临床结局的进一步探索对于评估AA治疗格局的变化至关重要。