Bimekizumab的临床应答与患者报告的健康相关生活质量获益之间的关联：来自BE HEARD I和II的结果

《Dermatology and Therapy》：Association Between Bimekizumab’s Clinical Response and Patient-Reported Benefits on Health-Related Quality of Life: Results from BE HEARD I and II

　　

摘要
引言：化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS）是一种慢性皮肤病，严重影响患者的健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）。Bimekizumab是一种人源化单克隆抗体，可抑制白细胞介素（interleukin, IL）-17A和IL-17F，已在HS中显示出疗效。本研究旨在利用BE HEARD I和II的合并48周数据，评估中重度HS患者的临床应答与患者报告的健康相关生活质量获益之间的关联。
方法：患者接受（初始/维持；第16周时切换治疗方案）Bimekizumab 320 mg每2周一次（Q2W）/Q2W、Q2W/每4周一次（Q4W）、Q4W/Q4W或安慰剂/Q2W。数据报告自基线随机分配至Bimekizumab的患者（Bimekizumab总组）和Q2W/Q4W组（补充资料）。研究人员将患者按第16周HS临床应答（HS Clinical Response, HiSCR）分层（HiSCR<50/50–<75/75–<90/90–100）。在第16周和第48周报告达到预设健康相关生活质量结局阈值的患者比例：HS生活质量问卷（Hidradenitis Suppurativa Quality of Life, HiSQOL）总分和领域得分的临床有意义改善、HS对健康相关生活质量无/轻度影响，以及皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）得分为0/1和0–5。
结果：在第16周和第48周，随着第16周HiSCR层级的升高，达到HiSQOL总分应答的患者比例增加（HiSCR<50: 28.2%/35.9%；HiSCR50–<75: 34.6%/37.2%；HiSCR75–<90: 36.1%/47.5%；HiSCR90–100: 57.4%/66.2%）。在HiSQOL各领域以及报告HS对健康相关生活质量无/轻度影响（HiSQOL总分≤14）的患者比例中观察到相似模式。在第16周和第48周，与达到HiSCR<50/HiSCR50–<75的患者（HiSCR<50: 16.1%/19.6%；HiSCR50–<75: 12.9%/17.2%）相比，达到第16周HiSCR75–<90/HiSCR90–100的患者中报告DLQI 0/1的比例更高（HiSCR75–<90: 19.1%/27.3%；HiSCR90–100: 34.8%/43.3%）。在报告DLQI得分为0–5的患者比例中也观察到类似趋势。在各HiSCR层级中，HiSQOL/DLQI结局从第16周至第48周维持或改善。
结论：对于HS患者，使用Bimekizumab治疗达到更大幅度的皮损减少（第16周）转化为长期更大的临床有意义健康相关生活质量改善。
试验注册：ClinicalTrials.gov标识符，NCT04242446；NCT04242498。

**论文解读**

**研究背景**
化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS）是一种慢性皮肤病，表现为深部、复发性皮肤损害，常伴有疼痛和恶臭引流，严重影响患者的健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL），包括抑郁、焦虑、生产力下降和疲劳的高风险。传统上，HS临床试验的主要终点为HS临床应答50（HS Clinical Response, HiSCR50），即皮肤损害减少≥50%。然而，随着治疗手段的进步，临床医生开始追求更高的临床应答水平（如HiSCR75或更高），以期带来更优的HRQoL改善。目前文献中关于临床疗效与HRQoL之间关系的探讨较少。Bimekizumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，可双重抑制白细胞介素（interleukin, IL）-17A和IL-17F，已在两项III期临床试验（BE HEARD I和II）中证明对中重度HS具有显著疗效和安全性。本研究旨在利用BE HEARD I和II的合并48周数据，评估第16周不同HiSCR层级（<50, 50–<75, 75–<90, 90–100）与患者报告的健康相关生活质量结局之间的关联，从而指导临床实践中设定更优的治疗目标。该论文发表在《Dermatology and Therapy》。

**关键技术与方法**
该研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期试验（BE HEARD I和II）的合并分析，受试者来自全球多个研究中心。患者按初始/维持方案接受Bimekizumab 320 mg每2周一次（Q2W）/Q2W、Q2W/每4周一次（Q4W）、Q4W/Q4W或安慰剂/Q2W，第16周时允许切换方案。研究人员基于第16周HiSCR水平将患者分为四个互斥层级：<50, 50–<75, 75–<90, 90–100。主要评估工具包括：HS特异性生活质量问卷（Hidradenitis Suppurativa Quality of Life, HiSQOL）和皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）。HiSQOL的临床有意义改善阈值定义为总分下降≥21分，症状领域≥6分，心理社会领域≥5分，活动-适应领域≥11分；无/轻度影响定义为总分≤14分。DLQI 0/1代表“皮肤疾病对生活完全无影响”，0–5代表“无/小影响”。数据按实际观察病例（observed case, OC）报告，仅纳入基线、第16周和第48周数据完整的患者，进行描述性统计分析，未进行正式假设检验或推断统计。伦理审批由各参与中心的机构审查委员会（IRB）或独立伦理委员会（IEC）获得。

**研究结果**
**患者基线特征和分布**：BE HEARD I和II共纳入1014例患者，其中868例随机分配至Bimekizumab组（Bimekizumab总组）。在第16周，Bimekizumab总组中分别有312、155、141和171例患者达到HiSCR<50、HiSCR50–<75、HiSCR75–<90和HiSCR90–100。各HiSCR层级的基线HiSQOL总分均值分别为25.9、26.5、23.8和21.9；基线DLQI均值分别为11.9、11.5、10.9和9.5。

**HiSQOL应答**：在第16周和第48周，随着第16周HiSCR层级的升高，达到HiSQOL总分应答（下降≥21分）的患者比例逐步增加：HiSCR<50组为28.2%（第16周）/35.9%（第48周）；HiSCR50–<75组为34.6%/37.2%；HiSCR75–<90组为36.1%/47.5%；HiSCR90–100组为57.4%/66.2%。各HiSQOL领域（症状、心理社会、活动-适应）的应答比例也呈现相同趋势。从第16周至第48周，各层级应答率维持或略有升高。

**HS对HRQoL无/轻度影响**：报告HS对HRQoL无/轻度影响（HiSQOL总分≤14）的患者比例随HiSCR层级升高而增加：第48周时，HiSCR<50组为63.8%，HiSCR50–<75组为62.9%，HiSCR75–<90组为76.4%，HiSCR90–100组为87.2%。在第16周至第48周，各层级比例维持相似或数值增加。

**DLQI结局**：在第16周和第48周，HiSCR75–<90和HiSCR90–100组中报告DLQI 0/1的患者比例（分别为19.1%/27.3%和34.8%/43.3%）高于HiSCR<50组（16.1%/19.6%）和HiSCR50–<75组（12.9%/17.2%）。DLQI 0–5的应答趋势与之类似，各层级从第16周至第48周数值增加。

**讨论与结论**
本研究结果表明，Bimekizumab治疗HS的临床疗效（以第16周HiSCR水平衡量）可转化为患者报告的HRQoL改善。值得注意的是，当达到HiSCR75或更高水平时，HRQoL改善更为显著，尤其是HiSCR90–100组患者获益最大，强调了追求更高临床应答的重要性。研究还发现，HiSQOL心理社会领域的改善比例在多数层级中高于症状和活动-适应领域，提示有效治疗对HS患者心理社会功能具有重要影响。Bimekizumab通过双重抑制IL-17A和IL-17F，可能更有效地减轻HS的炎症负担，从而使患者达到更高的HiSCR水平。局限性包括：部分层级间（如HiSCR<50与HiSCR50–<75）的患者比例差异较小，可能与组内HiSCR水平分布接近有关；少数访视缺失数据可能带来偏倚。尽管如此，本研究提供了直接证据，证明快速实现高水平的临床应答（尤其是HiSCR≥75）对于改善中重度HS患者的HRQoL至关重要。

**结论部分翻译**：对于HS患者，使用Bimekizumab治疗达到更大幅度的皮损减少（第16周）转化为长期更大的临床有意义健康相关生活质量改善。因此，这些发现强调了追求高效能结局的重要性，因为实现高临床应答可能促进中重度HS患者患者报告结局的临床有意义改善。