《Dermatology and Therapy》：Economic Impact of Timely Systemic Treatment of Psoriatic Disease in Comorbidity Risk Reduction: Literature Review and (Early) Economic Assessment
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银屑病涵盖银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA），可增加心血管疾病（CVD）、心理健康障碍（mental health disorders, MHDs）、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）及肥胖
银屑病涵盖银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA），可增加心血管疾病（CVD）、心理健康障碍（mental health disorders, MHDs）、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）及肥胖等共病发生风险，给患者和医疗系统带来重大负担。该研究旨在量化中重度银屑病和银屑病关节炎人群中上述4种共病的终生经济负担，并在丹麦、美国与越南三个国家背景下，评估及时全身性治疗可能带来的共病相关成本抵消情况。研究人员开展了文献综述，以获取患病率、共病发生风险、治疗相关风险降低程度及各项成本数据，并构建了基于静态队列的经济学模型。该模型从社会视角出发，比较了未治疗或治疗不足的中重度银屑病和银屑病关节炎患者，与使用传统系统性改善病情抗风湿药物（conventional systemic disease-modifying antirheumatic drugs, csDMARDs）、生物制剂类改善病情抗风炎药物（biologic DMARDs, bDMARDs）及靶向合成改善病情抗风湿药物（targeted synthetic DMARDs, tsDMARDs）进行全身性治疗的情景，在患者的预期寿命内，对直接医疗卫生成本与间接社会成本维度的共病相关成本进行了模拟和报告。
结果显示，全身性治疗可在上述国家环境下减少与终生共病相关的直接成本与间接社会成本。在美国，中重度银屑病患者每年需承担的直接医疗成本约为46亿USD（间接社会成本约0.6亿USD），如未经治疗，则其终生医疗负担约为1530亿USD；若对全部患者实施bDMARDs治疗，预计可分别抵消62.9亿USD的直接成本和8.1亿USD的社会成本。在丹麦和越南开展的等效分析也体现了全身性治疗在降低共病相关成本方面的类似效应，表明早期全身性治疗能产生重要的直接和间接成本改善。结论是，及时且有效的全身性治疗可显著降低共病所致终生经济负担。
引言：银屑病是一种以皮肤和关节病变为特征的慢性免疫介导性炎症性疾病，主要包括银屑病（psoriasis）与银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）。研究指出，全球范围内该疾病的发病率仍在上升，1990—2019年间估计增加了26.5%。除皮肤与关节症状外，银屑病与多种共病的发生风险升高密切相关，如心血管疾病（CVD）、心理健康障碍（MHDs）、2型糖尿病（T2DM）和肥胖等，这些共病共同加剧了患者的伤残与死亡风险，并带来沉重的医疗及社会成本。在发病机制上，这些共病与银屑病共享部分炎症通路，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-17、IL-23以及Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK-STAT）信号转导通路。现代生物制剂及靶向合成药物可作用于上述通路中的特定环节，为及时降低系统性炎症水平、减少共病发生提供了生物学基础。
方法：本研究采用文献综述与静态队列经济学模型相结合的方法。文献检索主要基于EMBASE数据库，并辅以Google检索发现灰色文献。纳入研究须含有模型所需的患病率、共病风险、治疗效应或成本参数；在直接证据缺乏时，采用最相近的观察性数据替代。经济模型为社会视角下的静态队列模型，用于评估CVD、MHDs、T2DM及肥胖等4种共病的超量终生经济负担，以及及时全身性治疗后的潜在成本抵消。该模型比较了未治疗或治疗不足的中重度银屑病及银屑病关节炎情境，与使用传统系统性改善病情抗风湿药物（csDMARDs）、生物制剂改善病情抗风湿药物（bDMARDs）及靶向合成改善病情抗风湿药物（tsDMARDs）的治疗情境之间的差异，测算周期覆盖患者的预期寿命。
文献综述结果：系统性检索共识别出600篇记录，经筛选后共纳入151项研究。由于各国数据可及性不同，美国的共病成本采用本国直接估算值；丹麦和越南则依据美国研究中的比例关系，结合本国总成本来推算共病相关成本，同时采用德国和中国的流行病学数据分别作为丹麦与越南的替代风险参数。
模型输入概况：在药物效应评定方面，部分治疗相关风险降低率来源于直接对照证据，如csDMARDs降低CVD风险及两种心境障碍的发生率、bDMARDs对心境障碍的改善，以及tsDMARDs（阿普斯特）在体重控制中的效应。其余治疗效应则基于Darwin等（2023）的大型观察性数据，利用不同治疗组之间的患病率差异及比例换算方法估计；对缺乏直接证据的相对风险，使用已知治疗效应为基准，按患病率比例推算。
关键模型假设：模型核心假设包括治疗效应在治疗开始后立即产生并持续终生、患者完全依从治疗、无药物不良反应且不同国家之间的治疗效应相似；受限于数据不足，模型未处理治疗更替、剂量调整或疗效减退等问题，未纳入协同预防干预的效应，也未建模生存期延长。因此，该分析旨在给出在假设实现完全治疗覆盖的理论情景下，共病相关成本的潜在缩减范围。
模型结果：在美国，中重度银屑病及银屑病关节炎共病相关的年度直接医疗成本分别约为46亿USD和87亿USD，相应的间接社会成本分别约为0.6亿USD和1.3亿USD。在未经治疗的情境下，中重度银屑病的共病终生负担约为1530亿USD，银屑病关节炎约为2881亿USD。当中重度银屑病患者全部接受bDMARDs治疗时，全生命周期内共病相关的直接和社会成本分别减少62.9亿USD和8.1亿USD。如果将目标人群换为银屑病关节炎，bDMARDs预计可在29年寿命内减少共病相关成本1089亿USD。在csDMARDs治疗情境下，成本降低幅度最小，但仍然显著。
在丹麦，中重度银屑病的共病直接和间接年成本分别为2400万欧元和3090万欧元，银屑病关节炎分别为5850万欧元和8040万欧元。给予中重度银屑病患者bDMARDs全周期治疗可节省直接成本2.84亿欧元、间接成本3.31亿欧元，分别对应43.9%的成本抵消比例；对银屑病关节炎而言，节省总额约为12亿欧元，抵消比例34.4%。每例共病患者的直接和间接终生成本抵消平均值分别为35753欧元和43199欧元。
在越南，中重度银屑病共病相关年直接和间接成本分别为2060万USD和180万USD，29年终生负担合计为6725万USD；银屑病关节炎的终生负担合计约为14亿USD。将中重度银屑病患者全部替换为bDMARDs治疗后，直接成本可减少28920万USD、间接成本减少2420万USD，对应47.9%的成本降低；而银屑病关节炎的分析则显示节省5.394亿USD，达到38.3%的缩减。上述成本降低的幅度在tsDMARDs与bDMARDs之间可比，但在csDMARDs中最小。
讨论：利益相关者视角一篇。从患者角度，减少共病风险有助于提高生活质量、降低额外用药需求；政策制定者可据此支持早期干预策略。同时，推广更便宜的生物类似药有助于改善药物可及性。
研究长处：该研究首次定量评估了全身性抗银屑病治疗在减轻共病经济负担中的作用。通过整合多类共病、多种药物类别及直接与间接成本，该模型在有限的数据条件下提供了宏观视角，有助于决策者从整体角度理解银屑病的经济影响。
研究局限性与结果的可推广性：研究者的文献回顾并非完整系统综述，且所纳入研究在质量与结局定义上存在异质性；治疗效应和持续时间在不同地区被假设为等同，这不一定能反映真实疗效。模型结构虽简化了疾病动态和成本复杂性，但忽略了真实世界中患者治疗中断、药物转换以及社会、地区、性别差异等因素。此外，由于部分国家当地流行病学数据缺失，相关参数使用了代理来源。上述简化说明，该模型属情景模拟，不宜作为精确的成本节约预期，但能够反映不同治疗策略下成本消减的数量级。该结论的有效性也可能受到了不同来源的银屑病患病率数据差异的影响。
未来研究方向：未来可建立包含时间维度的、基于真实世界数据的动态模型，以重现疾病进展、治疗依从性变化、竞争风险等长期情况。后续还应引入生活质量调整年（quality-adjusted life years, QALYs）进行成本-效果分析，并整合各地药物定价与政策情景，从而为本病的长期管理和资源分配提供更有力的决策工具。各国需因地制宜。
