孤立性REM睡眠行为障碍患者的特征及脑脊液α-突触核蛋白检测结果阴性

《npj Parkinson's Disease》：Characterization of patients with isolated REM sleep behavior disorder and cerebrospinal fluid α-synuclein negativity

　　

摘要

孤立性REM睡眠行为障碍（IRBD）是突触核蛋白病的前驱阶段。我们研究了那些脑脊液（CSF）中α-突触核蛋白（α-syn）检测结果为阴性的IRBD患者的特征。通过对191名连续患者进行种子扩增检测（SAA），分析了他们的脑脊液α-syn水平。通过逻辑回归分析，比较了α-syn检测结果为阴性（αsyn-）和阳性（αsyn+）的患者在人口统计学和临床变量上的差异。结果显示，α-syn-患者中，47人（24.61%）年龄更年轻（p = 0.018），REM睡眠期间的肌电图活动较少（p < 0.001），正常DAT-SPECT检查结果更常见（p < 0.001），嗅觉正常的情况更多（p < 0.001），同时患有重度抑郁症（p < 0.001）且更常使用抗抑郁药物（p < 0.001）。平均随访5.35年后，47名α-syn-患者中有5人（10.64%）和144名α-syn+患者中有61人（42.36%）发展为帕金森病（PD）或路易体痴呆（DLB）。Kaplan–Meier分析表明，α-syn-患者患PD和DLB的风险较低（对数秩检验 p < 0.001；风险比HR 5.355，95%置信区间1.945–14.742）。脑脊液α-syn-阳性在年龄较小、突触核蛋白病生物标志物水平较低，以及PD和DLB发病风险较低或延迟的IRBD患者中更为常见。IRBD中α-syn-的出现可能与疾病处于非常早期的突触核蛋白病阶段或非突触核蛋白病因素（如抗抑郁药物的副作用）有关。我们在IRBD中的观察结果可能对设计针对α-syn的神经保护性试验具有重要意义。