胰腺内脂肪沉积增多会加速胰管腺癌的生长和转移，同时伴随着FABP5基因表达的上调

《Scientific Reports》：High intrapancreatic fat deposition accelerates pancreatic ductal adenocarcinoma growth and metastasis with enrollment of FABP5 upregulation

　　

摘要

一项前瞻性观察性研究表明，胰腺内脂肪沉积（IPFD）会增加胰腺导管腺癌（PDAC）的风险；然而，其背后的机制尚不清楚。在这项研究中，我们通过给C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食Gubra Amylin NASH（GAN）来建立IPFD小鼠模型，以评估IPFD对PDAC的影响。GAN饮食组小鼠的IPFD程度明显高于对照组。对该组胰腺组织进行RNA测序后发现，脂肪酸结合蛋白（FABP）5和MKI67的表达增加，同时JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR以及Ras/Raf/MEK/ERK信号通路也发生了上调。在使用KPC细胞的同基因原位PDAC小鼠模型中，喂食GAN饮食的小鼠表现出肿瘤生长迅速、肝转移率高以及腹腔内扩散的现象。在体外实验中，FABP5通过上调与细胞运动相关的Rho家族小GTP酶RAC1来促进PDAC细胞的增殖和迁移。使用BMS-309,403抑制FABP5可抑制KPC细胞的皮下肿瘤生长，且未出现严重副作用。综上所述，本研究表明高IPFD通过促进FABP5的表达来增强PDAC的致癌性、生长和转移能力，这表明抑制FABP5可能成为治疗PDAC的潜在策略。