尼奥斯体Rhoifolin在抗利什曼病治疗中的机制评估及其与美格鲁米ン锑的联合应用潜力

《Scientific Reports》：Mechanistic evaluation of niosomal Rhoifolin in antileishmanial therapy and its additive potential with meglumine antimoniate

　　

摘要

利什曼病是一种被忽视的热带疾病，亟需更安全、更有效的治疗策略。Rhoifolin（RF）是一种具有抗炎和抗寄生虫作用的天然黄酮类化合物，在对抗多种传染病方面显示出良好的生物活性。在本研究中，我们探讨了游离态RF及其纳米脂质体制剂（NRF）单独使用或与美格鲁米钠（MA）联合使用对Leishmania major的抗利什曼作用。纳米脂质体是通过Span 40、Tween 40和胆固醇制备的，具有较高的包封效率（90.9%）和持续的药物释放特性。我们使用MTT法和锥虫蓝排除法评估了RF、NRF、MA及其组合对前鞭毛体的抗利什曼活性，并在受感染的巨噬细胞中检测了其对无鞭毛体的抗性。结果表明，NRF对L. major的前鞭毛体和无鞭毛体形式均比游离态RF具有更强的疗效。联合治疗表现出协同作用（组合指数约为1.0）和更高的选择性指数，表明其疗效和安全性能得到提升。此外，与未处理组相比，RF、NRF及其组合处理显著增加了受感染巨噬细胞中的LDH释放和ROS生成。分子对接分析显示RF与caspase-3具有很强的结合亲和力。RF和NRF处理还显著调节了与细胞凋亡相关的因子，包括CASP3、CASP8和Bax的表达增加，以及Bcl-2的表达降低。免疫学分析表明，这些处理使巨噬细胞向M1表型极化，表现为TNF-α、IFN-γ、IL-12和iNOS/NO的表达上调，而IL-10、TGF-β和ARG1的表达下调。这些免疫调节和细胞凋亡相关效应在NRF和NRF+MA组中更为明显。总体而言，我们的研究结果表明，纳米脂质体化的RF是一种有前景的脂质递送系统，可增强RF的抗利什曼作用。NRF+MA组合可能为改善皮肤利什曼病的治疗效果并提供新的治疗策略，从而克服现有疗法的局限性。