在三阴性乳腺癌细胞中诱导的染色体不稳定性会促进巨噬细胞向M2型极化方向发展

《Scientific Reports》：Induced chromosomal instability in triple negative breast cancer cells promotes M2-like polarization of macrophages

　　

摘要

染色体不稳定（CIN）是三阴性乳腺癌（TNBC）的标志性特征，越来越多地被认为是肿瘤演化和免疫逃逸的驱动因素。然而，CIN^HIGH肿瘤细胞如何调节先天免疫细胞（尤其是巨噬细胞）仍不清楚。在此研究中，我们使用MPS1抑制剂reversine诱导TNBC细胞系MDA-MB-231发生急性CIN，并探讨了其对人类巨噬细胞极化和功能的影响。reversine诱导的CIN显著增强了巨噬细胞趋化因子的表达，包括CCL2、CCL5和IL-6。在直接共培养中，reversine处理的癌细胞促进了M2型巨噬细胞的极化，同时M1型巨噬细胞相关标志物也有所增加；而在非接触式Transwell共培养中，reversine处理的TNBC细胞释放的可溶性旁分泌信号仅促进了M2型巨噬细胞的极化。此外，暴露于reversine处理的TNBC细胞中的巨噬细胞对癌细胞的吞噬能力增强，进一步表明这些巨噬细胞被reversine诱导的CIN所激活。最后，我们发现巨噬细胞的激活伴随着促进癌细胞迁移的因子分泌，这表明免疫细胞与癌细胞的相互作用会促进转移。综上所述，我们的研究结果表明，药物诱导的TNBC细胞CIN会促进共培养巨噬细胞的极化，形成一种免疫抑制、促进癌细胞迁移的微环境，这一机制可能为针对CIN相关免疫调节的疗法提供新的治疗策略。