改善钙的稳态可以延长早衰模型小鼠和自然衰老小鼠的寿命和健康期

《Nature Communications》：Ameliorating calcium homeostasis improves longevity and healthspan in progeroid and naturally aged mice

　　

摘要

在与衰老相关的疾病中，细胞钙（Ca²⁺）调节系统会受到影响。研究发现，Ca²⁺稳态的破坏会导致Ca²⁺结合蛋白S100A6在细胞质中的积累，这会促进Hutchinson-Gilford早衰综合征（HGPS）的发生以及自然衰老过程。S100A6会招募CacyBP，从而促进PARP1的泛素化及降解，导致DNA损伤和细胞质染色质片段的形成（CCF），激活cGAS-STING-NF-κB通路，并促使与衰老相关的分泌因子（SASP）的分泌。四环类抗抑郁药Mianserin（MIA）通过拮抗5-羟色胺受体HTR2B/2C来降低Ca²⁺浓度，从而减轻HGPS患者及自然衰老人群体内的衰老现象。MIA还能改善多种衰老相关指标，并显著延长Lmna^G609G/G609G早衰模型小鼠和自然衰老小鼠的寿命。综上所述，我们的研究揭示了早衰和自然衰老过程中Ca²⁺稳态失调的机制，并提出MIA作为一种潜在的治疗策略，通过增强Ca²⁺稳态来延长健康寿命。