计算机模拟筛选结果显示，普拉尼地平（Pranidipine）可能是一种能够抑制PD-1/PD-L1免疫检查点的药物

《Scientific Reports》：In silico screen identifies Pranidipine as a potential inhibitor of the PD-1/PD-L1 immune checkpoint

　　

摘要

利用单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1轴的免疫检查点疗法通过诱导多种癌症类型的持久抗肿瘤反应，彻底改变了癌症治疗方式。然而，基于抗体的治疗方法存在诸多局限性，包括组织渗透性差、免疫相关不良反应、复杂的制造过程以及高昂的生产成本。这些挑战凸显了需要小分子抑制剂（SMIs）作为替代治疗药物的需求；尽管如此，迄今为止，尚未有任何获得FDA批准的小分子抑制剂在体内实验中证明其对PD-1/PD-L1轴具有明确的治疗效果。鉴于从头药物发现所需的时间较长且成本高昂，药物再利用是一种高效且经济可行的策略。在本研究中，我们采用了一种综合计算方法来筛选能够干扰PD-1/PD-L1相互作用的潜在小分子抑制剂。我们使用AutoDock Vina对20种二氢吡啶（DHP）类钙通道阻滞剂（CCBs）进行了基于结构的虚拟筛选，并以CA-170作为参考抑制剂。根据结合亲和力、结合构象和相互作用模式，我们筛选出几种候选化合物。在所有化合物中，普拉尼地平（Pranidipine）、伊沙地平（Isradipine）和艾福地平（Efonidipine）表现出最有利于抑制PD-1/PD-L1复合物的结合特性。此外，分子动力学（MD）模拟进一步证实了这些化合物与PD-L1之间的相互作用稳定性，尤其是普拉尼地平。总体而言，我们的计算机模拟结果表明，所选DHP类钙通道阻滞剂可能是针对PD-1/PD-L1免疫检查点的有前景的再利用候选药物。不过，仍需进一步的体外研究来验证它们的潜在生物活性。