智利养殖大西洋鲑（*Salmo salar* L.）中与piscirickettsiosis爆发相关的风险因素

《Aquaculture》：Risk factors associated with piscirickettsiosis outbreaks in farmed Atlantic salmon (Salmo salar L.) in Chile

　　

Piscirickettsiosis（SRS）是导致智利海水鲑鱼养殖场死亡率最高的传染病。自2012年以来，该国实施了一项国家鱼类健康计划，用于监测和控制SRS（PSVC-SRS）。识别风险因素并量化其对SRS爆发的影响，对于改进疾病特征描述和加强基于风险监测与控制策略至关重要。研究人员对2013年1月至2019年6月期间随机选取的571个养殖大西洋鲑（*Salmo salar* L.）生产周期进行了一项回顾性纵向研究，并根据PSVC-SRS标准对爆发进行分类。使用Kaplan-Meier生存分析估计SRS爆发时间，并通过log-rank检验比较不同属性间的差异。应用参数化威布尔模型（Weibull model）识别爆发起始的独立预测因子。总体中位爆发时间为放养后41周（95% CI: 38–43周）。春季放养与爆发延迟相关（中位47周，95% CI: 43–51周），而当每周SRS相关死亡率≥0.03%时启动抗生素治疗则与较早爆发相关（中位26周，95% CI: 24–28周）。在最终参数化威布尔模型中，有两个独立变量保持显著：放养季节和SRS治疗启动时机。具体而言，在春季放养且当SRS相关死亡率<0.01%时启动抗生素治疗的养殖周期，其中位爆发时间为放养后51.5周（95% CI: 48.3–54.8周）。本研究有助于更好地理解SRS爆发动态，并在官方国家健康计划框架内提供了该疾病的流行病学评估。

**论文解读：智利养殖大西洋鲑中Piscirickettsiosis爆发风险因素的研究**

**研究背景与目的**
智利作为全球第二大养殖鲑鱼生产国，其海水养殖主要品种为大西洋鲑（*Salmo salar* L.）、银鲑（*Oncorhynchus kisutch*）和虹鳟（*O. mykiss*）。行业面临的主要健康挑战是piscirickettsiosis（鲑鱼立克次体败血症，SRS），由胞内细菌*Piscirickettsia salmonis*引起。该病在智利呈地方性流行，是抗生素使用的首要驱动因素。尽管淡水阶段病例可忽略，但海水养殖场中感染普遍，并在Los Lagos和Aysén地区呈空间聚集。传播主要通过水平途径（皮肤、肠道和鳃），且该细菌现被确认为兼性胞内病原体，能在宿主细胞外存活并通过生物膜形成在环境中持续存在。此外，宿主微生物组生态失调可能促进病原体定植和感染进展。养殖密度高、系统集约化等因素与传播风险增加相关，而环境应激（如藻华、低氧、海表温度升高）加剧了发病率和死亡率。为应对SRS的威胁，智利于2012年实施了国家鱼类健康计划（PSVC-SRS），旨在通过早期检测、病例追踪和及时干预降低疾病影响。然而，影响SRS爆发的风险因素及其定量效应尚不明确。本研究旨在识别与智利养殖大西洋鲑中SRS爆发相关的风险因素，为改进预防和控制策略提供循证依据。论文发表在《Aquaculture》。

**主要关键技术方法**
研究人员开展了一项回顾性纵向队列研究，样本来源为智利Los Lagos和Aysén地区海水大西洋鲑养殖场，数据取自国家渔业和水产养殖局（Sernapesca）的PSVC-SRS监测数据库，时间跨度为2013年1月至2019年6月。共纳入571个随机选取的生产周期，其中爆发状态根据PSVC-SRS定义的警报类别（Alert Category, AC）进行判定。研究采用Kaplan-Meier生存分析估计从放养到爆发的中位时间，并使用log-rank检验比较不同分类变量间的差异。随后，应用参数化威布尔加速失效时间模型（Weibull Accelerated Failure Time model, AFT）识别独立的爆发起始预测因子，并通过最大似然估计和Akaike信息准则（AIC）进行模型选择与拟合优度评估。

**研究结果**
**3.1 描述性发现**
在571个生产周期中，492个（86%）达到了警报类别（AC）状态。未考虑协变量时，从放养到爆发的总体中位时间为41周（95% CI: 38–43周）。log-rank检验显示，三个变量在至事件时间上存在统计显著差异：SRS治疗启动时的死亡率比例（TR）、放养季节（SS）和体重离散系数（DW%）（p < 0.05）。具体而言，TR组中，死亡率<0.01%时启动治疗的中位爆发时间为44周，0.01–0.03%时为43周，而≥0.03%时仅为26周。放养季节方面，春季放养的中位爆发时间最长（47周），秋季最短（35周）。体重离散系数中，≤13.4%组为41周，13.5–20.2%组为42周，20.3–27.3%组为37周，>27.3%组为44周。

**3.2 AFT建模**
通过比较指数、威布尔、对数逻辑和对数正态分布的拟合优度，威布尔分布提供了最佳拟合（基于似然比检验和AIC值）。最终多变量威布尔模型中保留了两个显著变量：TR和SS。结果显示，与TR<0.01%组相比，TR≥0.03%组与更早的SRS爆发相关（风险比HR = 1.37，p < 0.0001）；与春季放养相比，秋季放养与更早的爆发相关（HR = 1.15，p = 0.029）。模型预测表明，春季放养且TR<0.01%的周期中位爆发时间为51.5周（95% CI: 48.3–54.8周），而秋季放养且TR≥0.03%的周期中位爆发时间仅为32.7周（95% CI: 29.6–35.8周）。

**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究首次基于PSVC-SRS的AC定义，定量揭示了影响智利海水大西洋鲑养殖场SRS爆发时机的流行病学因素。中位爆发时间（41周）与先前研究（36周）存在差异，可能源于爆发定义和疫苗类型不同。抗生素治疗启动时机与爆发时间的关联与以往研究一致：延迟治疗（死亡率≥0.03%时启动）与更早爆发相关，这强调了及时诊断和早期治疗的重要性。同时，秋季放养相较于春季放养与更早爆发相关，可能归因于秋季环境应激（温度波动、低氧等）更频繁，且人工诱导的秋季烟鲑（smolt）质量较低、渗透调节能力受损，增加了对*P. salmonis*的易感性。研究还讨论了体重离散系数在单变量分析中显著但在多变量模型中不显著，提示其效应可能受其他变量中介。局限性包括：未明确建模生产周期在养殖场、公司或ACS（Agrupaciones de Concesiones de Salmónidos）内的聚类效应；最终模型保留变量有限，其他生物、环境或管理因素可能仍有影响。研究结论翻译如下：本研究提供了定量证据，表明在智利海水养殖周期中，抗生素治疗时机和大西洋鲑的放养时期均与SRS爆发时间显著相关（按PSVC-SRS定义）。这些发现为改进健康管理策略提供了重要见解，并有助于更好地理解鲑鱼养殖中的疾病动态。