《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：The moderating role of central adiposity, sex and age, on the association between animal- and plant-based protein intake and the 20-year cumulative incidence of type 2 diabetes: the ATTICA cohort study (2002–2022)
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目的：本研究旨在评估中心性肥胖、性别和年龄对总动物蛋白与总植物蛋白摄入量与2型糖尿病（T2D）20年累积发病率之间关联的影响，研究对象为参加ATTICA队列研究（2002-2022）的表观健康成年人。方法：本分析纳入2,000名基线时无动脉粥样硬化性心血管疾病
目的：本研究旨在评估中心性肥胖、性别和年龄对总动物蛋白与总植物蛋白摄入量与2型糖尿病（T2D）20年累积发病率之间关联的影响，研究对象为参加ATTICA队列研究（2002-2022）的表观健康成年人。方法：本分析纳入2,000名基线时无动脉粥样硬化性心血管疾病和T2D的个体（年龄43±13岁；51%为女性）。通过经验证的食物频率问卷测量总蛋白、动物蛋白和植物蛋白摄入量。结果：T2D的20年累积发病率为26.3%（95%CI [24.4%，28.3%]）。在调整混杂因素后，总红肉摄入量与两性T2D发病率的增加持续相关，每增加30克/天，相对风险（RR）范围为1.08至1.11（p均<0.05）。在女性中，较高的动物蛋白摄入量与T2D发病率的增加显著相关（RR 1.24，95%CI [1.04，1.48]），而在男性中无显著关联。动物蛋白摄入与T2D的不良关联在腰臀比（WHR）增加的女性中最强（RR 2.06，95%CI [1.21，3.49]）；在男性中，无论WHR状态如何，均未观察到显著关联。在<65岁且WHR增加的年轻女性中，动物蛋白与T2D发病率之间的关联同样强（RR 2.06，95%CI [1.21，3.49]），而植物蛋白摄入仍保持高度显著的保护性关联（RR 0.24，95%CI [0.08，0.68]）。结论：长期动物蛋白摄入，尤其是红肉，增加患T2D的可能性，特别是在中心性肥胖的女性中；植物蛋白在代谢脆弱的亚组中似乎具有保护作用。
**研究背景、问题与意义**
2型糖尿病（T2D）已成为21世纪最紧迫的公共卫生挑战之一，预计到2045年全球将有超过7亿成年人受到影响。T2D的病因是多因素的，包括遗传、行为和环境因素，而饮食是疾病发生和发展的核心可改变决定因素。在膳食成分中，蛋白质摄入（包括数量与来源）的作用近年来越来越受到关注，但结果存在矛盾。动物蛋白与植物蛋白在氨基酸组成、代谢效应及伴随营养素（如饱和脂肪、胆固醇、纤维和植物化合物）方面存在显著差异，这些差异可能对葡萄糖稳态、胰岛素敏感性和β细胞功能产生不同影响。观察性研究一致表明，红肉和加工肉类的高摄入与T2D发病率增加相关，可能归因于其饱和脂肪、血红素铁和晚期糖基化终末产物的含量。相反，植物蛋白来源（如豆类、坚果和全谷物）通常富含纤维、抗氧化剂和不饱和脂肪酸，用植物蛋白替代动物蛋白与改善胰岛素敏感性和较低的糖尿病发病率相关。
尽管证据不断积累，但很少有前瞻性队列研究同时考虑中心性肥胖、性别和年龄的调节作用，探讨动物蛋白和植物蛋白摄入与T2D发病率之间的长期关联。ATTICA研究（2002年启动于希腊雅典大都市区）提供了独特的机会来解决这些空白，其20年随访数据允许在不同人群分层中稳健地研究不同来源蛋白质的习惯性摄入与长期糖尿病发病率的关系。
**研究方法**
研究基于ATTICA队列，样本来自希腊阿提卡地区的随机分层抽样。基线纳入了2,000名无动脉粥样硬化性心血管疾病和T2D的成年人（平均年龄43±13岁，51%为女性）。主要技术方法包括：（1）膳食摄入评估：采用经验证的半定量食物频率问卷（FFQ）收集过去12个月的习惯性摄入，通过食物成分表将动物蛋白（红肉、禽肉、鱼、乳制品、蛋类）和植物蛋白（豆类、蔬菜、坚果）摄入量转换为克/天；（2）人体测量：测量体重、身高、腰围和臀围，计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR），根据世界卫生组织（WHO）标准定义中心性肥胖（WHR>0.90男性，>0.85女性）；（3）结局确定：20年随访（2022年）通过空腹血糖>125 mg/dL和/或使用降糖药物（美国糖尿病协会标准）确定T2D累积发病；（4）统计分析：采用多变量逻辑回归模型，计算比值比（OR）作为相对风险（RR）的近似，调整年龄、性别、BMI、T2D家族史和总蛋白摄入量等混杂因素，并分别按性别、WHR和年龄进行分层分析。
**研究结果**
**T2D的20年累积发病率**
在2002–2022年间，2,000名参与者中记录到526例新发T2D，累积发病率为26.3%（女性21.4%，男性31.4%）。
**总蛋白、动物蛋白和植物蛋白摄入与20年T2D发病率**
在调整多种混杂因素后，红肉摄入每增加30克/天，T2D风险增加11%（RR 1.11，p<0.05）。动物蛋白和植物蛋白总体与T2D无显著关联。
**性别对关联的调节作用**
蛋白摄入（动物和植物）与性别存在显著交互作用（p<0.001）。分层分析显示：在女性中，较高的总动物蛋白摄入与T2D风险增加24%~29%显著相关；总植物蛋白摄入与T2D风险呈负相关（保护性）。在男性中，无论动物蛋白还是植物蛋白均无显著关联。
**中心性肥胖对关联的调节作用**
蛋白摄入与WHR存在显著交互作用（p<0.001）。在WHR增加的女性中，动物蛋白摄入与T2D风险增加106%相关（RR 2.06），而植物蛋白摄入与风险降低76%相关（RR 0.24）。在WHR正常的女性以及所有男性亚组中，无显著关联。
**年龄对关联的调节作用**
年龄与蛋白摄入存在显著交互作用（p<0.001）。在<65岁且WHR增加的女性中，动物蛋白摄入与T2D风险增加106%相关，植物蛋白摄入与风险降低76%相关，调整后结果保持不变。在其他亚组（WHR正常的女性或所有男性）中无显著关联。
**总结讨论与结论**
讨论部分指出，该20年前瞻性分析揭示了动物蛋白（尤其是红肉）摄入与T2D风险增加之间的关联在女性、特别是中心性肥胖者中最为显著，而植物蛋白在代谢脆弱亚组（WHR增加的年轻女性）中表现出保护作用。这一发现补充了现有文献，表明中心性肥胖可能放大动物来源营养素的代谢不良效应。其生物学合理性包括：动物蛋白常伴随饱和脂肪、血红素铁、硝酸盐和晚期糖基化终末产物，这些物质与胰岛素抵抗和β细胞功能障碍相关；而植物蛋白来源富含纤维、多酚、不饱和脂肪酸和镁，具有抗炎和胰岛素增敏作用。研究还强调了性别差异，雌激素可能通过PI3K-Akt-FoxO1通路增强胰岛素作用并促进皮下脂肪沉积，但本研究中未直接测定循环性激素水平。
**研究结论**（翻译原文Conclusions部分）：长期动物蛋白摄入，尤其是红肉，与2型糖尿病可能性增加相关，特别是在中心性肥胖的女性中。相反，植物蛋白摄入可能提供保护性益处，尤其是在代谢脆弱群体中。这些发现强调了在制定糖尿病预防的膳食指南时，需要考虑个体特征（如性别、年龄和身体脂肪分布）。未来研究应探索潜在的生物学机制，并检验针对性膳食干预是否能减少代谢脆弱亚群中糖尿病的发生。
