GLUL通过在大巨核细胞成熟过程中限制氨的积累来促进血小板的生成

《Blood》：GLUL pitches in thrombocytopoiesis by restricting ammonia accumulation during megakaryocyte maturation

　　

陈俊|李子娇|张一民|徐百川|陈芳|陈默|沈明强|胡梦佳|冉曦|王松|刁荣华|赵敬红|张倩|范亚涵|徐阳|王俊平

中国重庆，陆军医科大学（第三军医大学）预防医学学院，纳米医学重庆工程研究中心，复合损伤研究所，创伤与化学中毒国家重点实验室

摘要

多倍体化是由于大量DNA合成引起的，这对巨核细胞的成熟至关重要，然而这一特殊细胞过程中的细胞适应性调控机制仍知之甚少。本研究发现，谷氨酰胺合成酶（GLUL）通过限制多倍体化过程中的氨积累来促进血小板的生成。GLUL在产生血小板的巨核细胞中表达显著，并且随着多倍体化的进展其表达水平逐渐升高；GLUL缺乏会损害巨核细胞的成熟和血小板的生成。从机制上讲，GLUL能够清除由腺苷脱氨酶作用于RNA 1（ADAR1）介导的双链RNA（dsRNA）编辑过程中产生的氨。在GLUL缺陷的巨核细胞中观察到氨的积累，这会导致溶酶体和线粒体的损伤，甚至细胞死亡。FULVotomentoside A（FtA）被证实是一种潜在的GLUL激动剂，能够在辐射和化疗损伤后促进小鼠的血小板生成。我们的发现揭示了GLUL在巨核细胞成熟中的生物学意义，并为调控血小板生成提供了新的途径。