设计一种TACI×CD3双特异性抗体，以引导T细胞攻击多发性骨髓瘤

《Blood Advances》：Engineering a TACI×CD3 Bispecific Antibody to Redirect T Cells Against Multiple Myeloma

　　

张敏川|梁伟福|霍建新|吴伊仙|罗汉平|陈庆峰|托莎布丽娜|德梅尔桑杰|吴梅丽莎|苏埃科乔·辛妮|钟伟珠|杨远生|林孔鹏|徐胜利

新加坡免疫学网络，科学技术研究局，8A Biomedical Grove，Immunos大楼4层，新加坡，138648

摘要

针对B细胞成熟抗原（BCMA）的免疫疗法（BCMA属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族）在治疗复发性/难治性（RR）多发性骨髓瘤（MM）方面展现了显著的临床疗效。然而，一个主要挑战是接受BCMA靶向免疫疗法的患者中BCMA表达经常下调或丧失，这大大降低了治疗效果，并导致疾病进展和治疗耐药性。在这项研究中，我们开发了一种双特异性抗体（bsAb），该抗体能够定向T细胞，其靶点是跨膜激活因子和CAML相互作用蛋白（TACI），后者也是TNFR超家族的成员，存在于MM细胞表面。TACI × CD3 bsAb能够有效激活T细胞、促进T细胞增殖，并对MM细胞表现出强烈的细胞毒性。重要的是，它还能有效抑制那些BCMA表达下调且对BCMA × CD3 bsAb治疗无反应的MM细胞的生长。此外，TACI × CD3 bsAb还能对来自患者的原发性MM细胞发挥细胞毒性作用。总体而言，这些发现表明，以TACI为靶点的T细胞重定向bsAb可能成为治疗MM的一种有前景的策略，有望克服与BCMA下调相关的耐药性问题。