《Blood Advances》：Daratumumab in Transplant-Ineligible or -Deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Minimal Residual Disease in CEPHEUS
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Sonja Zweegman | Thierry Facon | Vania Hungria | Nizar J. Bahlis | Christopher P. Venner | Marc Braunstein | Ludek Pour | Josep Marti | Supr
Sonja Zweegman | Thierry Facon | Vania Hungria | Nizar J. Bahlis | Christopher P. Venner | Marc Braunstein | Ludek Pour | Josep Marti | Supratik Basu | Yael C. Cohen | Morio Matsumoto | Kenshi Suzuki | Cyrille Hulin | Sebastian Grosicki | Wojciech Legiec | Meral Beksac | Angelo Maiolino | Hiroyuki Takamatsu | Aurore Perrot | Mehmet Turgut | Saad Z. Usmani
荷兰阿姆斯特丹大学医学中心血液科，阿姆斯特丹自由大学，阿姆斯特丹癌症中心
摘要
在三期CEPHEUS研究中，达拉妥单抗联合硼替佐米/来那度胺/地塞米松（D-VRd）治疗方案相比单独使用硼替佐米/来那度胺/地塞米松（VRd）方案，显著提高了不适合移植或推迟移植的难治性多发性骨髓瘤（NDMM）患者的总体MRD阴性率。我们对CEPHEUS研究进行了扩展的MRD分析。不适合移植或初始治疗时选择推迟移植的患者被随机分为两组，分别接受D-VRd和VRd治疗。总体MRD阴性率（通过下一代测序技术确定）是指达到完全缓解（CR）且在10^-5和10^-6阈值下检测结果均为阴性的患者比例。共有395名患者参与研究（D-VRd组197人，VRd组198人）。随访中位时间为58.7个月，结果显示D-VRd组的总体MRD阴性率显著高于VRd组（10^-5阈值下为60.9% vs 39.4%；OR=2.37；95% CI=1.58-3.55；10^-6阈值下为46.2% vs 27.3%；OR=2.24；95% CI=1.48-3.40；P<0.0001）。D-VRd组患者的持续MRD阴性率（≥12个月）也显著高于VRd组（10^-5阈值下为49.2% vs 27.3%；10^-6阈值下为34.0% vs 16.2%；P<0.0001），在≥24个月和≥36个月时两组差异同样显著。在所有预设的时间点上，D-VRd组的MRD阴性率均高于VRd组（无论是10^-5还是10^-6阈值）。在达到MRD阴性的患者中，D-VRd组的无进展生存期（PFS）趋势也优于VRd组（10^-5阈值下HR=0.61；95% CI=0.35-1.06；P=0.0755；10^-6阈值下HR=0.66；95% CI=0.31-1.41；P=0.2811）。D-VRd组患者的反应更为彻底且持久，从而提高了总体MRD阴性率以及持续MRD阴性的比例，进而改善了患者的总体无进展生存期。因此，D-VRd已成为不适合移植或推迟移植的NDMM患者的新标准治疗方案。该研究已在www.clinicaltrials.gov注册，登记号为NCT03652064。
