《Blood Advances》：TA-TMA and GVHD are distinct consequences of endothelial injury: A MIDAS consortium study.
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特蕾莎·汉（Theresa Hahn）|赵秋红（Qiuhong Zhao）|伊丽莎白·格里尔·米勒（Elizabeth Greer Miller）|帕特里克·埃尔德（Patrick Elder）|露西尔·兰根贝格（Lucille Langenberg）|内森·卢伯林（Nathan
特蕾莎·汉（Theresa Hahn）|赵秋红（Qiuhong Zhao）|伊丽莎白·格里尔·米勒（Elizabeth Greer Miller）|帕特里克·埃尔德（Patrick Elder）|露西尔·兰根贝格（Lucille Langenberg）|内森·卢伯林（Nathan Luebbering）|谢亚尔·阿卜杜拉（Sheyar Abdullah）|洛特斯·奈德米尔-科利（Lotus Neidemire-Colley）|谢尔南·G·霍尔坦（Shernan G. Holtan）|斯佩罗·卡塔兰德（Spero Cataland）|帕尔瓦蒂·兰加纳坦（Parvathi Ranganathan）|斯特拉·M·戴维斯（Stella M. Davies）|内莉·贝贾尼安（Nelli Bejanyan）|苏米蒂拉·瓦苏（Sumithira Vasu）
纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY）
摘要
移植物抗宿主病（GVHD）是移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）的主要风险因素，这两种情况常常同时发生；因此，我们评估了内皮损伤的生物标志物以明确它们之间的关系。我们对368名成年（>18岁）患者进行了前瞻性MIDAS队列研究，在首次异基因造血干细胞移植（HCT）前后测量了相关生物标志物。研究发现，移植后使用环磷酰胺（PTCy）显著降低了急性GVHD的发生率，但对降低TA-TMA的发生率没有影响。严重的TA-TMA可以在没有急性GVHD的情况下发生，且在急性GVHD程度较高的患者中更为常见。移植前的血清肌酐水平和可检测到的胎盘生长因子（PlGF）与移植后的TA-TMA相关。在按性别分层的多变量模型中，移植前肌酐水平每增加1 mg/dL，女性患者的TA-TMA风险增加约40倍，而男性患者则增加约5倍。无论是标志性分析还是关联分析都表明，移植后第28天的肌酐水平和肿瘤抑制因子2（ST2）是TA-TMA的重要风险因素。我们的研究同时分析了TA-TMA和GVHD的表型特征，发现ST2（此前与GVHD治疗反应和无复发生存率（NRM）相关）也能预测TA-TMA。移植后第28天的ST2、可溶性Fms样酪氨酸激酶-1（sFLT-1）和表皮生长因子（EGF）的水平与NRM和总体生存率相关，而基线或移植后第28天的可溶性C5b-9（sC5b-9）与TA-TMA无关。对移植后第28天的EASIX综合评分进行的事后分析发现，该评分与严重TA-TMA、急性GVHD、NRM和总体生存率存在显著关联。总体而言，我们的数据突出了TA-TMA和GVHD的不同风险因素和生物标志物特征，并指出了成人与儿童之间TA-TMA生物标志物的差异。
