《Blood Immunology & Cellular Therapy》：Cytoreduction with Bridging Therapy Improves Outcomes after CD19 CAR T-cell Therapy in B-ALL with High Disease Burden
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林赛·墨菲（Lindsey Murphy）|拉尼·林登菲尔德（Lanie Lindenfeld）|陈思彤（Sitong Chen）|F·伦尼·王（F. Lennie Wong）|瓦伊巴夫·阿格拉瓦尔（Vaibhav Agrawal）|维诺德·普拉卡特（Vinod Pullarkat）|卡拉姆吉特·桑杜（Karamjeet Sandhu）|阿曼迪普·萨尔霍特拉（Amandeep Salhotra）|蒙兹尔·阿尔·马尔基（Monzr Al Malki）|安娜·帕沃洛夫斯卡（Anna Pawlowska）|妮可·卡拉斯（Nicole Karras）|亚齐德·萨马拉（Yazeed Samara）|莱昂纳多·法罗尔（Leonardo Farol）|伊丽莎白·布德（Elizabeth Budde）|艾哈迈德·阿里比（Ahmed Aribi）|安东尼·斯坦（Anthony Stein）|吉多·马尔库奇（Guido Marcucci）|斯蒂芬·福尔曼（Stephen Forman）|萨罗·亚美尼亚（Saro Armenian）|易卜拉欣·阿尔多斯（Ibrahim Aldoss）
美国加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城（City of Hope）儿科部门
摘要
在淋巴细胞清除（lymphodepletion, LD）治疗前，患有B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）且疾病负荷较高（骨髓中原始细胞比例≥5%和/或存在髓外病变）的患者，接受CD19导向的嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后生存率较低，且毒性反应更严重。通常在白细胞分离术（leukapheresis, LA）和LD之间进行桥接治疗（bridging therapy, BT）以降低疾病负荷，但成功降低疾病负荷对CAR T治疗效果的影响尚不明确。我们回顾性分析了2014年至2024年间在希望之城接受CD19导向CAR T治疗的154名B-ALL患者，这些患者在接受LA和LD前均接受了疾病评估。如果LD前疾病负荷得到控制，则将其分为高负荷-低负荷组（high-to-low, H-L）；否则归为高负荷-高负荷组（high-to-high, H-H）。评估指标包括细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome, ICANS）、无白血病生存期（leukemia-free survival, LFS）和总生存期（overall survival, OS）。在124名LD前疾病负荷较高的患者中，117人接受了BT治疗，其中23%（28例）实现了疾病负荷的降低。H-L组患者的两年无白血病生存率显著高于H-H组（56.3% vs 34.8%，p=0.04），但两组患者的3级及以上CRS和ICANS发生率相似。在各种BT方案中，仅基于酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）的疗法显著提高了疾病负荷降低的概率（OR=3.77，p=0.03），但无某种特定BT类型与生存率改善有显著关联。实际上，CAR T输注前成功降低疾病负荷才是影响生存率的关键因素，而非BT类型本身。通过优化个性化BT策略，在实现有效疾病负荷降低的同时尽量减少治疗相关毒性，可能进一步改善高疾病负荷B-ALL患者的预后。
