儿童发热性惊厥与细胞因子之间的相关性：一项回顾性研究

《Brain and Development》：Correlation between febrile seizures and cytokines in children: a retrospective study

　　

东宇|贾妮胡|陈彦飞|边雪英|姜彪|张宁儿|邵晓丽

中国绍兴大学附属第一医院儿科，绍兴市

摘要

目的

分析儿童呼吸道感染后发热性惊厥（FS）发生与细胞因子水平之间的相关性。

方法

2023年1月至2024年3月期间，在绍兴人民医院儿科内科治疗的209名因呼吸道感染而发生发热性惊厥的儿童被纳入FS组。同期，选取108名仅有呼吸道感染而无发热性惊厥的儿童作为对照组。通过比较两组之间的细胞因子水平，分析发热性惊厥与免疫反应之间的关联。

结果

FS组的白细胞介素-2（IL-2）和IL-6水平高于对照组（仅有呼吸道感染而无发热性惊厥的儿童）（P < 0.05）。年龄越小，IL-10和IFN-γ的水平越高（P < 0.05）。惊厥早期IL-2水平最高（P < 0.05）。惊厥发作次数越多，IFN-γ的水平越低（P < 0.05）。有惊厥史的FS组儿童IL-6水平低于无惊厥史的儿童（P < 0.05）。血清IFN-γ水平超过21.60 pg/mL可能作为识别高复发风险儿童的参考指标。

结论

FS组儿童的IL-2和IL-6水平升高。此外，年龄、惊厥频率和既往惊厥史可能影响这些患者的细胞因子水平。

引言

发热性惊厥（FS）是儿童最常见的神经系统急症之一，通常影响6个月至5岁的儿童。它被定义为婴儿和幼儿在无中枢神经系统感染或其他可识别原因的情况下出现的伴有发热的惊厥发作。FS是儿童最常见的惊厥性疾病，患病率为2%–5% [1]。FS的发病机制尚未完全明了，但一般认为与遗传易感性、环境因素和免疫状态密切相关 [2]，[3]。研究表明，接种疫苗后由发热引起的惊厥以及特定基因位点突变导致的离子通道功能障碍可能参与免疫反应的调节，这表明细胞因子在FS的发病机制中起重要作用 [4]。细胞因子大致可分为两类：促炎性和抗炎性。干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-6（IL-6）是促炎性细胞因子，而IL-4和IL-10是抗炎性的。IL-2对免疫系统既有激活作用也有抑制作用。本研究选择了五种细胞因子——IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和IFN-γ——来评估FS期间的促炎性和抗炎性免疫状态。

然而，现有关于FS与细胞因子关系的研究存在一些局限性。首先，大多数研究仅关注单一或少数几种炎症因子（如IL-6或肿瘤坏死因子-α [TNF-α]）的变化，缺乏对促炎性和抗炎性细胞因子的比较。此外，不同细胞因子之间是否存在协同或拮抗作用尚不清楚，导致对FS免疫反应模式的理解不够全面。其次，大多数现有研究集中在比较简单型和复杂型FS之间的细胞因子水平，而很少将细胞因子水平与FS的核心临床特征（如发病年龄、惊厥持续时间、惊厥频率、发病时的体温和家族FS史）结合起来。这些因素是评估FS严重程度和复发风险的关键指标。

因此，本研究的目的是比较呼吸道感染后FS组和非FS组儿童的上述五种细胞因子水平，并结合临床特征进行分层分析，以表征FS儿童的周围免疫反应及其与临床表现的关联。这可能为理解FS的免疫机制和临床辅助评估提供新的科学依据。

章节摘录

研究对象

2023年1月至2024年3月在绍兴人民医院因呼吸道感染出现发热性惊厥的儿童被纳入FS组。同期，仅有呼吸道感染而无惊厥的发热儿童被纳入对照组。

FS组的纳入标准：1. 以呼吸道感染为初始表现，无风湿性疾病或自身免疫性疾病史；2. 体温超过38°C；3.

FS组和对照组儿童的一般特征

FS组共有209名儿童，平均年龄为2.85 ± 1.767岁（127名男孩和82名女孩）。对照组共有108名儿童，平均年龄为3.55 ± 2.006岁（56名男孩和52名女孩）。两组之间的年龄存在显著差异（P < 0.05），FS组的儿童年龄更小。两组之间的性别分布无显著差异（P > 0.05）（表1）。

FS组和对照组细胞因子水平的比较

水平

讨论

呼吸道感染是儿童最常见的疾病之一 [7]。发热是儿童呼吸道感染的常见症状，是机体对感染的非特异性反应，在此过程中免疫细胞释放细胞因子来介导炎症反应 [8]。此外，不同年龄段的儿童免疫系统存在显著差异，随着获得性免疫的不断发展，免疫功能逐渐成熟 [9]。FS最常见于6个月至

局限性

本研究存在几个局限性。首先，这是一项横断面研究，没有长期的神经发育随访。因此，FS急性期细胞因子水平升高是否预示着长期后果（如认知障碍或后续癫痫）尚不清楚。FS对儿童的神经影响尚未完全明了。此外，血清细胞因子水平可能无法完全反映颅内细胞因子浓度，而且

结论

FS可能涉及增强的促炎性免疫激活，导致更强烈的炎症反应。抗炎机制也会被激活，促炎性和抗炎过程之间的相互作用可能加剧炎症反应。FS儿童的IL-2和IL-6等细胞因子水平升高。此外，年龄、惊厥频率、惊厥持续时间和既往惊厥史等因素可能影响细胞因子水平。年龄较小的婴儿

作者贡献

所有作者均符合ICMJE的作者资格标准。本研究的构思和设计由东宇、邵晓丽、贾妮胡完成。患者病历的数据收集和分析由东宇、陈彦飞、边雪英、姜彪、张宁儿完成。统计分析由东宇和陈彦飞进行。手稿初稿主要由东宇和邵晓丽撰写，所有作者进行了审阅和编辑。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：东宇报告称得到了绍兴人民医院的财务支持。如果有其他作者，他们声明没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

本工作得到了绍兴人民医院青年基金（2022YB14）的支持。