《Brain and Development》：Cognitive impairment patterns and associated clinical and imaging characteristics in young patients with Sturge-Weber syndrome
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背景：大多数斯特奇-韦伯综合征（Sturge-Weber syndrome，SWS）患者为单侧脑受累，伴随广泛的神经认知结局差异。目的：评估单侧SWS年轻患者的认知缺陷模式，并识别与各认知缺陷模式相关的临床及影像学变量。方法：研究人员将46例年轻SWS患者按脑
背景：大多数斯特奇-韦伯综合征（Sturge-Weber syndrome，SWS）患者为单侧脑受累，伴随广泛的神经认知结局差异。目的：评估单侧SWS年轻患者的认知缺陷模式，并识别与各认知缺陷模式相关的临床及影像学变量。方法：研究人员将46例年轻SWS患者按脑受累侧别分层，并根据正式神经心理学评估分为4个认知组：1-无缺陷，2-传统缺陷（左SWS为言语缺陷、右SWS为非言语缺陷），3-重组伴拥挤（如左半球病例仅出现非言语缺陷），4-全面（言语与非言语）缺陷。比较各认知组之间的年龄、癫痫发作变量、运动功能及脑磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）异常范围。结果：重组/拥挤模式仅见于左SWS患者（6/20，30%），其中大多数为年幼且存在广泛异常者。传统认知缺陷主要见于右SWS（7/26，27%）。全面缺陷在左、右SWS中同样常见（均为35%），并与广泛半球异常、早发癫痫及严重运动缺陷相关。在多变量分析中，广泛钙化与严重运动缺陷独立关联于全面认知缺陷。结论：早期、广泛的左半球异常可与保留言语但受损的非言语功能相关，符合右半球重组与拥挤现象。然而，超过三分之一的左、右半球患者可出现全面认知损害。这种严重认知结局与广泛半球钙化及严重运动缺陷相关。
该研究针对单侧脑受累的斯特奇-韦伯综合征（Sturge-Weber syndrome，SWS）年轻患者中认知缺陷模式的异质性及影响因素展开。目前关于SWS神经认知结局的研究虽已明确早期癫痫发作、高发作频率、长病程是认知和运动缺陷的临床预测因素，且已知单侧病变下可能存在神经可塑性与早期功能重组（如语言功能转移至对侧半球并出现“拥挤效应（crowding effect）”），但仍不清楚不同认知缺陷模式（正常、传统缺陷、重组伴拥挤、全面缺陷）的具体分布频率，以及这些模式在左、右半球SWS中的差异，也缺乏其对应的临床与影像学预测指标，尤其是广泛血管与实质异常（软脑膜静脉畸形（leptomeningeal venous malformation，LVM）、萎缩、钙化、扩大的深部髓质静脉（enlarged deep medullary veins，EDMV））与认知模式的关系尚未明确。因此研究人员开展此项研究，旨在明确单侧SWS年轻患者中四类认知缺陷模式的分布特征，识别与特定认知模式（尤其是重组伴拥挤模式、全面缺陷模式）相关的临床（癫痫变量、运动功能）及MRI定义的血管/实质异常范围变量，从而帮助判断功能重组（言语功能对侧转移及拥挤效应）的潜在机制与影像标志，并阐明全面认知损害的临床、影像及电生理相关因素。该研究发表在《Brain and Development》。
为开展研究，研究人员主要采用了以下关键技术方法：样本队列来源于2004年至2024年间接受正式神经认知评估与研究的脑MRI检查的 unilateral SWS患者（年龄2.5–24岁，排除双侧脑受累及既往癫痫手术者，共46例，左SWS 20例、右SWS 26例）。神经心理评估根据年龄采用韦氏学前及初小量表（Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence）、韦氏儿童智力量表（Wechsler Intelligence Scale for Children）、韦氏成人智力量表（Wechsler Adult Intelligence Scale）获取言语智商（verbal intelligence quotient，VIQ，主导半球即典型左半球功能指标）和非言语智商（non-verbal intelligence quotient，NVIQ，非主导半球即典型右半球功能指标）；运动功能通过Purdue Pegboard（<5岁）或Grooved Pegboard Test（≥5岁）评估，并以脑受累对/同侧手运动T分表示。临床癫痫变量（发作起始年龄、病程、前一年发作频率评分、抗癫痫药数量、婴儿痉挛史）从病历及家属/患者访谈获取，部分患者复查EEG报告用以评估双侧痫样放电。MRI采用1.5 T或3 T扫描仪采集T1加权MPRAGE、FLAIR、T2加权、磁敏感加权成像（susceptibility-weighted imaging，SWI）及钆后MPRAGE，由两名研究者分别评估LVM叶数（0–4）、萎缩叶数、钙化叶数（SWI）、EDMV区域数（5区），分歧共识定分。认知分组依据VIQ/NVIQ<85（低于均值>1 SD）划分为4类：1正常（均≥85）、2传统缺陷（右SWS非言语缺陷+言语正常；左SWS言语缺陷+非言语正常）、3重组伴拥挤（左SWS中非言语缺陷+言语正常等悖论模式）、4全面缺陷（两者均<85）。统计采用非参数检验（Mann-Whitney U、Kruskal-Wallis加Bonferroni校正事后检验）及二元logistic回归多变量分析（SPSS 30.0，p<0.05显著）。
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Results（结果）
3.1. Clinical and imaging variables in left and right SWS（左、右SWS的临床与影像学变量）：研究人员比较了20例左SWS与26例右SWS的中位年龄（10.1年 vs 11.1年）、VIQ、NVIQ、对/同侧运动T分、癫痫起始年龄、病程、发作频率评分、抗癫痫药数量、LVM叶数、EDMV区域数、萎缩叶数、钙化叶数，Mann-Whitney U检验显示两组间任一变量均无统计学显著差异（所有p>0.05），表明队列左右侧基线特征均衡。
3.2. Cognitive categories in left and right SWS（左、右SWS中的认知类别分布）：Fisher确切检验显示，重组伴拥挤（类别3）仅存在于左SWS（6/20，30%）而右SWS为0（p=0.004）；传统缺陷（类别2）在右SWS更多（7/26，27% vs 左SWS 1/20，5%，p=0.11，趋势）；正常（类别1）在右SWS略多（39% vs 30%，p=0.75）；全面缺陷（类别4）在两侧均约35%（左7/20，右9/26，p=1.0）。由此研究人员得出结论：左SWS特异出现重组伴拥挤模式（保留VIQ、受损NVIQ），右SWS倾向传统模式，全面缺陷在两侧同样常见。
3.3. Clinical and imaging variables in the cognitive categories（各认知类别中的临床与影像学变量）：分别在左、右SWS内用Kruskal-Wallis检验比较三类认知组（左：正常、重组拥挤、全面；右：正常、传统、全面）的临床与影像中位值。左SWS中，整体组间差异显著的变量有癫痫起始年龄（p=0.04，全面组中位0.3年最早）、对侧运动T分（p=0.002，全面组中位?50指示严重缺陷）、VIQ（p=0.002，全面组最低）、NVIQ（p=0.001）、LVM叶数（p=0.006，全面与重组组多为4叶）、EDMV区域数（p=0.026）、萎缩叶数（p=0.01）、钙化叶数（p=0.05）；事后检验表明正常 vs 全面差异显著（起始年龄、运动、IQ、LVM、EDMV、萎缩、钙化均p≤0.05），重组拥挤 vs 全面在VIQ（p=0.009）与钙化（边缘）等有差异，重组拥挤组年龄偏小、癫痫病程偏短。右SWS中，整体显著的变量为同侧运动T分（p=0.03，全面组更低）、NVIQ（p<0.001）、VIQ（p<0.001）、钙化叶数（p=0.003，全面组更高）；事后正常 vs 全面在运动、VIQ、NVIQ、钙化显著（p≤0.05），传统 vs 全面在VIQ、钙化显著。研究人员得出结论：全面缺陷关联极早癫痫起始、严重双侧运动损害、广泛LVM/萎缩/钙化（左更显著包括EDMV），重组拥挤关联广泛左半球异常与较早癫痫起始但较短病程、保留VIQ。
3.4. Epileptic spasms and bilateral EEG abnormalities as potential risks for global cognitive deficit（婴儿癫痫性痉挛与双侧EEG异常作为全面认知缺陷的潜在风险）：46例中仅1例广泛右SWS有婴儿痉挛史（7月龄起病），其评估时为全面缺陷（VIQ72，NVIQ70），婴儿期EEG曾双侧痫样放电但随访无；其余15例全面缺陷中6例EEG示单侧发作间期放电，9例仅背景不对称（患侧衰减）。研究人员得出结论：婴儿痉挛与双侧EEG异常在本队列全面缺陷中并不普遍，不是主要风险因素。
3.5. Multivariate analysis of variables associated with global cognitive deficit（与全面认知缺陷相关的多变量分析）：单变量分析显示同侧运动T分、对侧运动T分、癫痫起始年龄、钙化叶数、萎缩叶数、LVM叶数与全面缺陷显著相关；将这些显著变量分步进入二元logistic回归：第一步分别纳入3临床（同侧运动、对侧运动、起始年龄）与3影像（钙化、萎缩、LVM）变量，同侧运动（p=0.025）与钙化（p=0.03）各自独立关联；第二步同时纳入同侧运动和钙化，两者均独立（钙化p=0.009，同侧运动p=0.015）；若用更严阈值VIQ/NVIQ<78定义全面缺陷（n=12），钙化仍显著（p=0.018），同侧运动呈趋势（p=0.06）。研究人员得出结论：广泛钙化与严重同侧（及对侧）运动缺陷是全面认知损害的独立预测因子，钙化是更强影像标志。
讨论部分总结：研究人员指出，本研究明确了单侧SWS四类认知缺陷的分布特征，左SWS高发重组伴拥挤（保留VIQ、受损NVIQ）支持早期左半球广泛损害促使言语功能向右半球重组并产生拥挤效应（非言语功能受抑），传统缺陷几乎仅见于右SWS；尽管MRI为单侧受累，全面缺陷达约35%且两侧无差异，这类严重结局关联广泛半球钙化、极早癫痫起始、严重运动缺陷（对/同侧均受损提示双半球功能受累）。多变量分析确认钙化范围与运动缺陷独立预测全面缺陷，钙化比LVM或萎缩更能标志严重认知结局；婴儿痉挛/双侧EEG异常在队列中少见，不是主因。早期积极癫痫控制（药物或适时手术）可能预防进展至全面缺陷或重组转向全面；重组拥挤组较全面组更年轻、癫痫病程更短，提示持续癫痫可能破坏有效重组致言语功能下降。正常认知组病变范围有限（1–2叶），不排除同侧有限重组无拥挤效应；研究局限含单中心样本较小、横断面无长期纵向、IQ切点敏感性等。总之，早期广泛左半球异常可伴右半球重组与拥挤；全面缺陷常见且与广泛钙化、严重运动缺陷、早发癫痫相关；结果为高危患者早期干预提供依据。
结论（翻译）：本项针对单侧SWS年轻患者的研究基于言语与非言语缺陷组合将认知缺陷模式分为四类，并发现了与这些模式相关的影像及临床异常。早期、广泛的左半球异常可与保留言语但受损的非言语功能相关，符合言语功能的右半球重组与拥挤现象，尤其在年轻患者中。尽管为单侧脑受累，超过三分之一的患者出现全面认知损害，提示本队列中存在双半球功能障碍。这种严重结局常见于癫痫早发者，并与广泛半球钙化和严重运动缺陷相关。这些结果可帮助识别发生全面认知缺陷的高危患者，并需要早期积极的治疗干预。
