癫痫作为美国儿童和成人主观记忆和执行功能障碍的预测因子，睡眠作为相关因素

《Epilepsy & Behavior》：Epilepsy as a predictor of subjective memory and executive dysfunction in American children and adults, with sleep as a relevant factor

　　

癫痫患者（PWE），包括成人癫痫患者（AWE）和儿童癫痫患者（CWE），可能经历注意力和记忆问题。研究人员假设癫痫和睡眠障碍与主观记忆和执行功能障碍相关。利用两项美国全国代表性调查——2021–2023年全国健康访谈调查（NHIS）和2016–2023年全国儿童健康调查（NSCH）的横断面调查，研究人员检验了有癫痫（儿童n=2675；成人n=1570）和无癫痫（儿童n=217,579；成人n=84,763）的儿童或成人之间主观注意力或记忆困难是否存在差异。分析将癫痫（分为无癫痫、非活动性癫痫和活动性癫痫）作为记忆、注意力或决策困难的预测因子。数据通过调查加权调整逻辑回归模型进行分析。探索性分析评估了发作频率、睡眠健康、体力活动、抑郁和焦虑，以及儿童的社交情况。与无癫痫儿童相比，CWE出现主观记忆、注意力或决策困难的几率高出7倍以上（OR_adj=7.3；95%CI: 6.21, 8.56；p<0.001），且与无癫痫人群相比，AWE出现记忆或注意力困难的几率高出3.5倍以上（OR_adj=3.7；95%CI: 3.2, 4.2；p<0.001）。患有活动性癫痫的PWE具有更高的几率。报告的记忆或注意力困难在AWE和CWE中均与较差的睡眠健康相关（p<0.05）。这项大型流行病学研究评估了4,245名PWE中记忆和执行功能障碍的患病率，强调了无论年龄或疾病状态如何，记忆和注意力主诉的普遍性。记忆和注意力困难，尤其是在CWE中，可能是癫痫相关差异的重要因素。

论文解读文章

研究背景：癫痫（Epilepsy）是一种影响约1.8%美国成人和1%美国儿童的慢性神经系统疾病。尽管许多癫痫患者（People with epilepsy, PWE）认知能力正常，但常报告认知问题，包括注意力和记忆困难，可能源于癫痫样放电、睡眠紊乱或其他疾病相关因素。儿童和成人癫痫患者（Children with epilepsy, CWE；Adults with epilepsy, AWE）在记忆、执行功能（executive function）、语言、视觉感知、处理速度和注意力方面均存在缺陷，影响社会功能并导致教育及整体健康差异。除发作带来的明确医学挑战外，抗癫痫药物（Anti-seizure medications, ASMs）等治疗及相关合并症也带来额外负担。同时，PWE可能因污名、缺乏适当适应措施及学习或社交困难而面临挑战，且往往缺乏健康睡眠、体力活动和社会支持等保护因素。目前，大规模研究中认知困难的患病率及程度，及其与睡眠、体力活动等因素的关系尚未明确。因此，这项对美国儿童和成人的全国代表性分析旨在确定PWE中主观认知困难的患病率，并探讨睡眠等可能调节因素。

研究人员开展的研究：本研究利用2021–2023年全国健康访谈调查（NHIS）和2016–2023年全国儿童健康调查（NSCH）的横断面数据，纳入220,254名儿童和86,333名成人参与者（其中CWE 2,675名，AWE 1,570名），通过调查加权调整逻辑回归模型分析癫痫状态（无癫痫、非活动性癫痫、活动性癫痫）对记忆、注意力或决策困难的预测作用。探索性分析评估发作频率、睡眠健康、体力活动、抑郁、焦虑及儿童社交情况。研究得出以下结论：CWE出现主观记忆、注意力或决策困难的几率是无癫痫儿童的7倍以上（OR_adj=7.29；95%CI: 6.21, 8.56；p<0.001），AWE的几率是无癫痫成人的3.65倍（95%CI: 3.21, 4.15；p<0.001）。活动性癫痫患者的几率显著高于非活动性癫痫患者。在CWE和AWE中，认知困难均与较差的睡眠健康相关。这项研究是首个大规模流行病学评估，强调无论年龄或疾病状态如何，记忆和注意力主诉在PWE中普遍存在，尤其儿童中的注意力和记忆困难可能是癫痫相关差异的重要因素。论文发表在《Epilepsy》。

关键技术与方法：研究人员主要采用以下关键方法：利用两项全国代表性调查数据——美国人口普查局执行的NSCH（2016–2023）和疾控中心执行的NHIS（2021–2023），样本队列来源为美国非住院儿童和成人（随机抽样，通过代理或自我报告收集信息）。使用调查加权逻辑回归模型，调整年龄、性别、种族、民族、教育水平、医疗保险覆盖率和家庭收入比等混杂因素。探索性分析采用调查加权卡方检验评估发作频率、睡眠健康、体力活动、抑郁焦虑及社交因素的关联，并检验交互作用。所有分析使用R软件“survey”包，显著性水平设定为p<0.05。

研究结果：
3. Results
研究人员在220,254名儿童和86,333名成人中，发现CWE（样本加权患病率1.1%）和AWE（1.8%）的认知困难患病率分别达45.3%和50.5%，远高于无癫痫人群（儿童10.0%，成人19.9%）。主要回归分析显示，调整混杂因素后，CWE的记忆、注意力或决策困难几率是无癫痫儿童的7.29倍（OR_adj=7.29；95%CI: 6.21, 8.56；p<0.001），AWE的记忆或注意力困难几率是无癫痫成人的3.65倍（OR_adj=3.65；95%CI: 3.21, 4.15；p<0.001）。活动性癫痫儿童的几率比无癫痫儿童高11.87倍（OR_adj=11.87；95%CI: 9.57, 14.73；p<0.001），非活动性癫痫儿童为3.29倍（OR_adj=3.29；95%CI: 2.58, 4.19；p<0.001）。类似地，活动性癫痫成人比无癫痫成人高4.16倍（OR_adj=4.16；95%CI: 3.53, 4.90；p<0.001），非活动性癫痫成人为2.87倍（OR_adj=2.87；95%CI: 2.30, 3.58；p<0.001）。排除抑郁或焦虑患者的敏感性分析中，儿童效应量增大，成人效应量减小，但结果相似。探索性分析中，CWE中，有认知困难的个体更可能睡眠时长过长或过短（χ2=37.8，p=0.007）、体力活动较少（χ2=169.3，p<0.001）、交朋友更困难（χ2=842.5，p<0.001）。AWE中，有记忆或注意力困难者更可能有频繁发作（χ2=74，p<0.001）、使用睡眠药物（χ2=14.9，p<0.05）、入睡困难（χ2=23.5，p<0.001）和维持睡眠困难（χ2=13.6，p<0.05）。交互作用分析显示，儿童中癫痫状态与不规律就寝时间对认知困难存在交互作用（OR_交互=0.51，p=0.003），成人中与入睡困难（OR_交互=0.58，p<0.05）和维持睡眠困难（OR_交互=0.52，p<0.005）存在交互作用，提示癫痫与不良睡眠的联合效应小于主效应乘积。

总结讨论：研究人员在讨论中指出，这是首个评估PWE中主观记忆和执行功能障碍患病率及其与睡眠、体力活动、社交关系的大规模流行病学研究。结果与既往小规模研究一致，表明认知主诉在PWE中常见，尤其活动性癫痫患者。即便非活动性癫痫患者，其认知困难风险仍高于无癫痫人群，可能源于发作间期放电（Interictal epileptiform discharges, IEDs）等网络功能障碍，这些放电可独立于发作发生，影响纺锤波形成及认知。睡眠紊乱在PWE中常见，且与认知困难相关，记忆对睡眠尤为敏感。研究支持主观睡眠与认知的关联，但需客观测量方法进一步探索。体力活动在儿童中与认知困难呈负相关，但在成人中未观察到显著关联。抑郁和焦虑既是合并症又在主观与客观认知测量不一致中起作用，但排除后主要结果仍显著，提示不能完全归因于这些情绪因素。研究存在局限性：横断面设计无法推断因果；基于自我或代理报告，存在回忆偏倚；活动性/非活动性癫痫分类非国际抗癫痫联盟（ILAE）推荐术语。未来研究需采用前瞻性纵向设计，结合客观睡眠和认知测量，以深入理解机制并开发针对性干预措施。

研究结论（翻译）：总之，与无癫痫人群相比，儿童癫痫患者出现记忆、注意力和/或决策困难的几率是无癫痫同伴的约3.3–11.9倍，成人癫痫患者为2.7–4.3倍。值得注意的是，这些结果强调了无论活动性还是非活动性状态，PWE中记忆和注意力主诉的普遍性，尽管服药或过去一年有发作的PWE报告更大困难。未来的临床和临床前研究应通过前瞻性、纵向、共时获得和客观的睡眠及认知健康测量，探讨癫痫特征、睡眠健康、体力活动、合并症及其他因素在该关系中的作用，以更好理解因果关系并减少测量误差，最终目标是为PWE开发改善记忆和认知健康的定制干预措施。