《European Journal of Pharmacology》：Fenchone and Cinnamyl Acetate Attenuate L-NAME-Induced Hypertension via Modulation of Vascular Dysfunction, Oxidative Stress, and Renal Injury: An Integrated Network Pharmacology, Molecular Docking, and ADMET Study
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阿迪尔·齐尚（Adil Zeeshan）|阿卜杜勒·马利克（Abdul Malik）|穆罕默德·阿里（Muhammad Ali）|穆罕默德·纳伊姆·凯萨尔（Muhammad Naeem Qaisar）|伊姆兰·艾哈迈德（Imran Ahmad）|穆罕默德·瓦吉德（Muhammad
阿迪尔·齐尚（Adil Zeeshan）|阿卜杜勒·马利克（Abdul Malik）|穆罕默德·阿里（Muhammad Ali）|穆罕默德·纳伊姆·凯萨尔（Muhammad Naeem Qaisar）|伊姆兰·艾哈迈德（Imran Ahmad）|穆罕默德·瓦吉德（Muhammad Wajid）|艾莎·哈利德（Ayisha Khalid）|古尔扎尔·穆罕默德（Gulzar Muhammad）
摘要
高血压是一种主要的心血管疾病，与氧化应激、内皮功能障碍和肾脏损伤有关，因此需要更安全的治疗方案。本文通过整合网络药理学、分子对接、ADMET分析以及体内实验验证，评估了肉桂酰乙酸（Cmyl）和芬酮（Fcon）的降压潜力。通过网络药理学和KEGG分析确定了相关靶点和作用途径，随后进行了分子对接和ADMET分析。在L-NAME诱导的高血压大鼠模型中，通过测量血压（BP）、氧化应激标志物、肾脏生物标志物、基因表达和组织病理学来评估这两种化合物的降压效果。研究发现，Cmyl（作用于31个靶点）和Fcon（作用于17个靶点）与PI3K-Akt信号通路、脂质代谢和炎症途径相关。分子对接结果显示，Cmyl与5-HTR2A的结合亲和力为-4.686 kcal/mol，Fcon与NPC1L1的结合亲和力为-5.541 kcal/mol。ADMET分析证实了这两种化合物具有药物活性和安全性。L-NAME使收缩压和舒张压显著升高（SBP/DBP：145.78/98.88 mmHg；p < 0.0001），而Fcon（剂量为400 mg/kg）和Cmyl（剂量为50 mg/kg）可使血压降至121.69/81.61 mmHg和122.63/83.72 mmHg。抗氧化酶（CAT：最高可达9.17-10.23 pg/mL；SOD：3.53-3.84 U/mL；GSH：700.83-738.82 pg/mL）的水平显著提高，同时MDA（丙二醛）水平降低（2.63-2.40 nmol/L），尿素（21.0-22.4 mg/dL）和肌酐（1.30-1.34 mg/dL）水平也得到恢复。这两种化合物均下调了iNOS、AGT、肾素和NPC1L1的表达，并恢复了Agtr2的表达。肾脏组织病理学分析显示，Fcon具有更好的肾脏保护作用，而Cmyl仅表现出轻微的间质纤维化。Cmyl和Fcon通过抗氧化、代谢和肾脏保护等多靶点机制发挥强大的降压效果。Fcon的疗效更显著，这表明它们具有作为天然降压药物的潜力。
