产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌（carbapenemase-producing Enterobacterales, CPE）所致感染暴发：2017–2024年智利公立医院流行病学监测研究

《Global Epidemiology》：Infection outbreaks caused by carbapenemase-producing Enterobacterales: An epidemiological surveillance study in public hospitals in Chile, 2017–2024

　　

背景：由产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌（carbapenemase-producing Enterobacterales, CPE）引起的医院感染暴发构成全球性健康威胁。目的：描述2017–2024年智利公立医院CPE感染暴发的特征。方法：采用回顾性流行病学监测研究，使用全国公共卫生数据，分三个时期：大流行前基线期（2017–2019）、大流行期（2020–2022）及后大流行期（2023–2024）。结果：共报告72起CPE暴发、945例关联病例和21例归因死亡。CPE暴发中位大小在大流行前期为4例，大流行期升至7例，后大流行期回落至4例；暴发持续中位时间逐期缩短（大流行前期75天、大流行期45天、后大流行期9天）。肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）为主要致病菌（占暴发83.3%，病例92.6%），KPC为最常见碳青霉烯酶（占暴发54.2%，病例53.7%）。自2021年起检出OXA-48-like及KPC＋NDM共产菌株，2024年首次发现IMP。结论：智利公立医院CPE暴发规模于大流行期显著增大，其后恢复至大流行前水平；CPE暴发持续时间自大流行期起明显缩短；2021年起智利医院CPE暴发中检出的碳青霉烯酶种类趋于多样化。

论文解读：产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌（CPE）所致感染暴发——2017–2024年智利公立医院流行病学监测研究

本研究发表于《Global Epidemiology》。

研究背景与意义

产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌（carbapenemase-producing Enterobacterales, CPE）因可快速传播且对最后一线抗菌药物碳青霉烯类（carbapenems）耐药，构成重大公共卫生威胁。全球最常见的五种碳青霉烯酶为肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（Klebsiella pneumoniae carbapenemase, KPC）、新德里金属β-内酰胺酶（New Delhi metallo-β-lactamase, NDM）、苯唑西林酶（oxacillinase, OXA）、亚胺培南酶（imipenemase, IMP）和韦罗纳整合子编码金属β-内酰胺酶（Verona integron-encoded metallo-β-lactamase, VIM）。拉丁美洲部分国家已出现CPE尤其是KPC地方性流行，智利自2012年报告首例本土CPE病例后分离株呈指数增长，2021年首次检出OXA-48-like，且发现双产酶（KPC＋NDM）菌株。虽有单中心或少数中心研究描述CPE感染上升及双产酶现象，但缺乏针对最近后大流行年份CPE医院感染暴发的全国性负担数据。因此，Lara C等人开展此项研究，旨在描述并分析2017–2024年智利公立医院CPE感染暴发的时空演变特征，比较大流行前、中、后三个时期的差异，为医院感染控制政策提供依据。

主要研究方法概述

研究人员开展回顾性流行病学监测研究，提取智利国家医疗卫生质量与结果信息系统（Sistema de Información de Calidad y Resultados en Salud, SICARS）中2017年1月至2024年12月公立医院强制上报的CPE医院感染暴发数据。研究人群为发生CPE暴发的公立医疗网络住院患者，暴发定义为同一致病种及相同碳青霉烯酶≥3例有流行病学及微生物学关联的感染病例。按法定分期划分为大流行前（2017–2019）、大流行期（2020–2022）、后大流行期（2023–2024）。收集变量含时空分布、病例数、年龄组、归因死亡、接触暴露患者数、医院复杂程度、受影响的临床科室、感染解剖部位、病原体及碳apenemase类型。分类变量以频数和百分比描述，定量变量以均数±标准差或中位数（四分位距, IQR）描述，组间比较采用Student t检验或Mann?Whitney U检验及χ2或Fisher精确检验，Bootstrap法计算中位数差，使用Stata v.18进行统计分析。

研究结果

总体暴发特征

2017–2024年全国共收到肠杆菌目医院感染暴发上报131起（945例关联病例、25例归因死亡），其中CPE暴发72起（占55.0%）、关联病例945例（占72.6%）、归因死亡21例（占84.0%）。CPE暴发在肠杆菌目暴发中占比逐期升高（大流行前20.0%→大流行期57.6%→后大流行期76.2%）。CPE暴发中位大小：大流行前4例（IQR 3–11）、大流行期7例（IQR 4–11）、后大流行期4例（IQR 3–6）；中位持续时间：大流行前75天（IQR 25–107）、大流行期45天（IQR 16–90）、后大流行期10天（IQR 2–27）。攻击率（attack rate）从大流行前1.4%（39/2769）升至大流行期3.8%（642/16822）和后大流行期2.8%（264/9537）。归因病死率后大流行期为6.4%（17/264）。

地区分布

16个大区中11个大区有CPE暴发上报，圣地亚哥首都大区（Metropolitan Santiago region）报告最多（暴发49起，占59.7%；病例646例，占68.9%；归因死亡13例，占61.9%）。安托法加斯塔（Antofagasta）、瓦尔帕莱索（Valparaíso）、奥希金斯（Libertador General Bernardo O'Higgins）和阿劳卡尼亚（Araucanía）大区在多时期均有报告。阿里卡（Arica）等5个大区整个研究期无CPE暴发。

医院类型与受影响科室及感染部位

近全部CPE暴发发生于高复杂度医院（high-complexity hospitals, 98.6%），成人重症监护病房（adult Critical Care Units, CCUs）占62.5%。大流行期及后大流行期同时波及成人CCU与普通病房的比例增加。CPE暴发关联病例最常见感染类型为呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP, 24.2%）、尿路感染（urinary tract infection, UTI, 22.5%）和血流感染（bloodstream infection, BSI, 21.9%），合计68.6%。VAP比例从大流行前12.8%升至大流行期28.0%；BSI从5.1%升至大流行期24.1%及后大流行期18.9%；腹腔感染、非呼吸机相关肺炎、手术部位感染和中枢神经系统感染比例较基线下降。

病原体与碳青霉烯酶类型

主要病原为肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae, 83.3%暴发，92.6%病例），其余为产气肠杆菌（Enterobacter cloacae, 11.1%）、黏质沙雷菌（Serratia marcescens, 4.2%）和弗氏柠檬酸杆菌（Citrobacter freundii, 1.4%）。整体检出碳青霉烯酶：KPC最多（53.7%病例），其次NDM（37.4%），OXA-48-like（6.6%）。自大流行期起新检出KPC＋NDM共产（肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、黏质沙雷菌中）、产气肠杆菌KPC及2024年首次检出肺炎克雷伯菌IMP。在肺炎克雷伯菌相关CPE中，KPC占比从大流行前57.6%降至后大流行期34.3%，NDM从42.4%升至63.0%。未出现大肠埃希菌（Escherichia coli）参与的CPE暴发。

讨论与结论翻译

本研究表明智利公立医院CPE感染暴发的频率、复杂性和攻击率在大流行期及后大流行期上升，其驱动因素为碳青霉烯酶产酶菌株的多样化；相反，暴发规模在后大流行期明显缩小，持续时间在大流行期及后大流行期均缩短。需持续开展基因组监测、强化医院感染预防与控制，并研发新的有效治疗方案，以持续遏制院内CPE暴发这一挑战性威胁。