壳聚糖或ε-聚赖氨酸功能化的黏附脂质体，用于增强异烟肼的细胞内递送

《International Journal of Biological Macromolecules》：Chitosan or ε-polylysine-functionalized mucoadhesive liposomes for enhanced intracellular delivery of Isoniazid

　　

Jacopo Forte|Tommaso Olimpieri|Noemi Poerio|Leonardo Severini|Maurizio Fraziano|Maria Grazia Ammendolia|Federica Rinaldi|Simona Sennato|Carlotta Marianecci|Federico Bordi|Maria Carafa

摘要

聚合物修饰是一种广泛用于脂质体表面改性的方法，能够提高脂质体的稳定性、抗气溶胶化的机械性能、黏附黏膜的能力以及靶向性。壳聚糖作为一种生物相容性多糖，是实现这一目标的理想候选材料，常被用于开发用于肺部递送的脂质体制剂。阳离子聚合物ε-聚赖氨酸（ε-poly-lysine）被广泛用作食品防腐剂，而其作为稳定剂和黏附黏膜剂的用途则较少被研究。本文探讨了利用壳聚糖和ε-聚赖氨酸来改善含有异烟肼（一种抗结核药物）的阴离子脂质体的性能，以制备出稳定的、具有黏附黏膜能力的纳米载体，从而实现异烟肼向细胞的递送，适用于鼻腔给药。通过采用相同的制备工艺，我们获得了经过壳聚糖和ε-聚赖氨酸修饰的脂质体，这些脂质体的尺寸范围适合鼻腔给药和肺部沉积，并且在储存三个月后以及雾化处理后仍能保持所载药物的稳定性。这些经过聚合物修饰的脂质体能够安全有效地将异烟肼递送到BCG-lux感染的巨噬细胞内，从而降低细胞内的分枝杆菌存活率。