DIC/Oxyma作为一种高效的酰胺偶联剂，用于在共溶剂体系中合成两亲性透明质酸缀合物

《International Journal of Biological Macromolecules》：DIC/Oxyma as efficient amide coupling agent for synthesis of amphiphilic hyaluronic acid conjugates in co-solvent systems

　　

普拉萨纳·维杰拉特纳（Prasanna Wijerathna）|尤辛·詹（You-Sin Jian）|林志安（Chih-An Lin）|林华阳（Hua-Yang Lin）|伊赫内乌·西梅格涅夫·比尔汉（Yihenew Simegniew Birhan）|赖平山（Ping-Shan Lai）

摘要

碳水化合物聚合物常被用于通过化学修饰来制备具有不同结构的自组装纳米载体，这些修饰通常涉及生理上稳定的酰胺键，主要通过1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺（EDC）/N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）点击反应来实现。然而，在含有共溶剂系统的反应中，EDC/NHS的取代度（DS）或偶联效率（CE）相当低。因此，亟需安全有效的酰胺偶联剂，能够在无需预先修饰的情况下将疏水性基团与水溶性碳水化合物聚合物（如透明质酸（HA）结合。本研究旨在优化二异丙基碳二亚胺（DIC）/乙基2-氰羟亚氨基乙酸酯（Oxyma）在共溶剂系统中的偶联效率，并将其与EDC/NHS及DIC/1-羟基苯并三唑（HOBt）在将HA与模型疏水性药物（尼美舒利（NIM）、来那度胺（LEN）和雌二醇（E2）结合时的效果进行比较。有趣的是，在类似的共溶剂系统（ddH₂O/DMSO，2:3）中，DIC/Oxyma的偶联效率显著高于EDC/NHS和DIC/HOBt：HA-NIM的偶联效率为97.80%，HA-LEN为62.30%，HA-β-Ala-E2为24.00%。与EDC/NHS不同，DIC/Oxyma偶联反应不会产生副产物，也不会改变HA的分子量。此外，DIC/Oxyma的优异偶联效率在不同分子量的HA中均保持一致。总之，DIC/Oxyma在共溶剂系统中表现出的高偶联效率再次证明了其在改善疏水性药物药代动力学性质方面的重要性。