《Medicine》：Prenatal phenotypes and pregnancy outcomes of fetuses with recurrent 16p13.11 microduplications
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16p13.11微重复（16p13.11 microduplication）是新生儿中常见的染色体异常。然而，在临床实践中，这种染色体微观失衡的产前报告很少见。本研究旨在为此基因组疾病提供系统的产前表型总结。在2019年4月至2023年5月期间，10名孕妇因胎
16p13.11微重复（16p13.11 microduplication）是新生儿中常见的染色体异常。然而，在临床实践中，这种染色体微观失衡的产前报告很少见。本研究旨在为此基因组疾病提供系统的产前表型总结。在2019年4月至2023年5月期间，10名孕妇因胎儿超声异常、高龄产妇或其他产前诊断指征接受了羊膜腔穿刺术。在获得知情同意后，进行了染色体微阵列分析（CMA）和G显带（G-banding）。除2例（P2和P5）外，所有胎儿的核型结果均正常。染色体微阵列分析（CMA）在所有10例中检测到0.79至1.639 Mb的16p13.11重复（chr16: 14806186–16444739, hg38），共同涉及4个致病基因（NDE1、MYH11、ABCC1和ABCC6）。8名孕妇（P1–P8）继续妊娠并足月分娩健康婴儿，而案例9和10的父母终止了妊娠。所有新生儿均表现出良好的健康状况，未见明显异常。16p13.11重复的产前表型主要与异常软指标相关，包括颈项透明层增厚（increased nuchal translucency, increased NT）、脑室增大（ventriculomegaly）和肠回声增强（enhanced intestinal echo）。然而，需要进一步证据来探索产前基因型-表型关联。对于产前诊断为携带16p13.11微重复（16p13.11 microduplication）的病例，应进行长期随访以获取其出生后的健康状况和生长细节。
16p13.11微重复（16p13.11 microduplication）是一种染色体微观不平衡变异，最初被认为是良性，但后续证据显示其与注意力缺陷多动障碍、智力障碍、发育迟缓、自闭症谱系障碍（ASD）、精神分裂症、癫痫、先天性心脏缺陷及骨骼畸形等多种临床特征相关。然而，由于不完全外显率和可变表现度，产前咨询面临挑战。目前大多数研究集中在产后诊断，产前相关报道十分有限。为系统总结该基因组疾病在产前阶段的表现，研究人员开展了一项回顾性研究，成果发表于《Medicine》。
研究人员收集了2019年4月至2023年5月期间在吉林大学第一医院接受产前侵入性检测的11547名孕妇数据，从中筛选出10例经染色体微阵列分析（CMA）确认的16p13.11微重复胎儿。所有孕妇均签署知情同意书，通过羊膜腔穿刺获取羊水样本，进行CMA和G显带核型分析。CMA采用Affymetrix CytoScan 750K平台，检测阈值设为≥100kb，并通过公共数据库（如DECIPHER、ClinGen）和文献解读拷贝数变异（CNV）。同时记录产前诊断指征、超声结果及妊娠结局，对活产儿进行出生后半年随访。
研究结果显示，16p13.11微重复在产前人群中的检出率为0.10%（10/11547），重复片段大小为0.79至1.639 Mb，均位于16p13.11区域（GRCh38/hg38），所有病例共同包含4个致病基因：NDE1、MYH11、ABCC1和ABCC6。产前诊断指征包括颈项透明层（NT）增厚（4/10）、高龄产妇（3/10）、无创产前检测（NIPT）异常（1/10）、脉络丛囊肿（1/10）、心室内强回声灶（1/10）、胎儿单脐动脉（1/10）及辅助生殖技术（1/10）。核型分析除2例外均正常，其中5例为父源遗传（P2–P5、P7），1例为母源遗传（P8），2例为新生突变（P1、P10）。8例继续妊娠并足月分娩健康婴儿，2例终止妊娠（P9、P10）。所有新生儿出院后半年随访未见明显异常。
**3.1 文献综述**
研究人员进一步检索既往文献中70例产前16p13.11微重复病例（表2），重复片段大小为0.6至3.27 Mb。其中14例父源、15例母源、5例新生突变、36例未明确。妊娠结局：49例活产、7例终止、2例继续妊娠、12例未报告。超声异常包括：脑室增大（5/70）、肠回声增强（4/70）、NT增厚（3/70）、胎儿生长受限（3/70）、室间隔缺损（2/70）、永存左上腔静脉（2/70）、轻度三尖瓣反流（2/70）。本研究中NT增厚检出率（40.0%）显著高于文献汇总（4.3%），差异有统计学意义（P<0.05）。
讨论部分指出，16p13.11微重复的产前表型以超声软指标异常为主，尤其是NT增厚、脑室增大和肠回声增强。NDE1基因编码脑发育所需支架蛋白，其双等位基因功能缺失导致小头畸形伴智力残疾；MYH11基因参与肌肉收缩，致病性变异与主动脉夹层及内脏肌病相关；ABCC1编码多药耐药蛋白，变异与遗传性耳聋有关；ABCC6基因突变导致弹性假黄瘤。目前ClinGen数据库显示这些基因的三倍敏感性评分均为0，尚无充分证据支持三倍敏感性致病。由于不完全外显及新生儿年龄较小，远期临床症状可能延迟出现，需长期随访。本研究局限为单中心、样本量小。
研究结论翻译：研究人员通过CMA鉴定了10例产前诊断的16p13.11微重复病例。携带16p13.11微重复的胎儿可表现出从正常到异常的不同超声表现。异常超声软指标是16p13.11微重复的常见产前表型，主要包括颈项透明层增厚（increased NT）、脑室增大（ventriculomegaly）和肠回声增强（enhanced intestinal echo）。对于产后16p13.11微重复病例，从儿童期到成年期的体格和发育生长的长期监测在临床上至关重要。
