在患有三叉神经病理性疼痛的年轻成年雄性小鼠中，谷氨酸能的腹外侧导水管周围灰质-外侧缰核通路与类似抑郁的行为表现有关

《The Journal of Headache and Pain》：A glutamatergic ventrolateral periaqueductal gray-lateral habenula pathway is associated with depression-like behavioral measures in young adult male mice with trigeminal neuropathic pain

摘要

背景

抑郁症是三叉神经痛（包括三叉神经痛）的重要临床并发症，但目前尚不完全清楚将持续性三叉神经损伤与负面情绪联系起来的神经回路。本研究旨在探讨腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）-外侧缰核（LHb）通路在三叉神经病理性疼痛的年轻成年雄性小鼠模型中与抑郁样行为表现之间的关联。

方法

通过眶下神经慢性压迫损伤（IoN-CCI）在年轻成年雄性小鼠中建立了三叉神经病理性疼痛的动物模型。通过面部梳理行为分析、蔗糖偏好测试、开放场地测试和尾部悬吊测试来评估自发的面部疼痛相关行为及抑郁样行为表现。通过c-Fos蛋白标记、细胞类型分析、病毒追踪以及对vlPAG谷氨酸能神经元和vlPAG-LHb通路的化学遗传学操作，研究了神经元招募、解剖连接性和行为相关性。

结果

在年轻成年雄性小鼠中，IoN-CCI引发了持续的面部梳理行为，这可作为自发性面部疼痛相关行为的指标；手术后4周，这种行为与抑郁样行为变化相关，但体重、总体运动活动或后爪机械及热敏感度均未出现可检测到的变化。c-Fos蛋白标记和细胞类型分析显示，IoN-CCI后vlPAG神经元中的c-Fos表达逐渐增加，其中大多数标记神经元为谷氨酸能神经元，表明该模型中vlPAG谷氨酸能神经元被激活。化学遗传学抑制vlPAG谷氨酸能神经元可减少抑郁样行为表现，而化学遗传学激活则增加了这些行为表现，同时面部梳理行为（作为自发性面部疼痛相关行为的指标）未发生显著变化。病毒追踪提供了从vlPAG到LHb的解剖学证据，且IoN-CCI后LHb神经元中的c-Fos表达增加。化学遗传学抑制vlPAG-LHb通路可减少抑郁样行为表现，而化学遗传学激活在IoN-CCI小鼠中增加了这些行为表现，并在正常小鼠中也引发了类似的行为变化。

结论

这些发现表明，在年轻成年雄性三叉神经病理性疼痛小鼠模型中，vlPAG-LHb通路与负面情绪相关的行为表现存在功能关联，为理解疼痛相关的情感障碍提供了基于神经回路的框架。

临床试验编号

不适用。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

背景

抑郁症是三叉神经痛（包括三叉神经痛）的重要临床并发症，但目前尚不完全清楚将持续性三叉神经损伤与负面情绪联系起来的神经回路。本研究旨在探讨腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）-外侧缰核（LHb）通路在三叉神经病理性疼痛的年轻成年雄性小鼠模型中与抑郁样行为表现之间的关联。

方法

通过眶下神经慢性压迫损伤（IoN-CCI）在年轻成年雄性小鼠中建立了三叉神经病理性疼痛的动物模型。通过面部梳理行为分析、蔗糖偏好测试、开放场地测试和尾部悬吊测试来评估自发的面部疼痛相关行为及抑郁样行为表现。通过c-Fos蛋白标记、细胞类型分析、病毒追踪以及对vlPAG谷氨酸能神经元和vlPAG-LHb通路的化学遗传学操作，研究了神经元招募、解剖连接性和行为相关性。

结果

在年轻成年雄性小鼠中，IoN-CCI引发了持续的面部梳理行为，这可作为自发性面部疼痛相关行为的指标；手术后4周，这种行为与抑郁样行为变化相关，但体重、总体运动活动或后爪机械及热敏感度均未出现可检测到的变化。c-Fos蛋白标记和细胞类型分析显示，IoN-CCI后vlPAG神经元中的c-Fos表达逐渐增加，其中大多数标记神经元为谷氨酸能神经元，表明该模型中vlPAG谷氨酸能神经元被激活。化学遗传学抑制vlPAG谷氨酸能神经元可减少抑郁样行为表现，而化学遗传学激活则增加了这些行为表现，同时面部梳理行为（作为自发性面部疼痛相关行为的指标）未发生显著变化。病毒追踪提供了从vlPAG到LHb的解剖学证据，且IoN-CCI后LHb神经元中的c-Fos表达增加。化学遗传学抑制vlPAG-LHb通路可减少抑郁样行为表现，而化学遗传学激活在IoN-CCI小鼠中增加了这些行为表现，并在正常小鼠中也引发了类似的行为变化。

结论

这些发现表明，在年轻成年雄性三叉神经病理性疼痛小鼠模型中，vlPAG-LHb通路与负面情绪相关的行为表现存在功能关联，为理解疼痛相关的情感障碍提供了基于神经回路的框架。

临床试验编号

不适用。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。