综述：内分泌紊乱中的表观遗传易感性：机制、模型与环境不平等问题的关联

《Clinical Epigenetics》：Epigenetic vulnerability in endocrine disruption: bridging mechanisms, models, and environmental inequities

摘要

这篇叙述性综述探讨了内分泌干扰化学物质（EDCs）如何引发持久的表观遗传变化，这些变化会影响人一生的内分泌、代谢和发育过程。文章指出了在将表观遗传机制的证据与人群层面的脆弱性联系起来方面存在的不足，尤其是在拉丁美洲等代表性不足的地区。这些影响在胎儿发育、儿童期和青春期等敏感阶段尤为关键，因为在这一时期，DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA网络会建立长期的分子编程。尽管动物模型提供了重要的机制见解，但其转化应用的局限性凸显了需要开发出能够在环境现实条件下捕捉内分泌特异性和表观遗传变化的人类相关系统。我们认为，表观遗传编程是连接EDCs暴露与情境依赖性脆弱性的关键生物学桥梁。新的方法学（NAMs），包括类器官、微生理系统和计算模型，为这种转化应用提供了支持，并与不良后果路径框架（Adverse Outcome Pathway）相契合。重要的是，对内分泌干扰的敏感性不仅受生物因素影响，还受到环境、营养和社会经济因素的制约。来自拉丁美洲人群的证据——包括海拔梯度、营养转变和结构不平等——说明了这些情境因素如何与表观遗传机制相互作用，从而影响代谢和内分泌结果。这种综合性的视角有助于开发更加公平和情境敏感的内分泌毒理学研究方法。