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关于装载SF水凝胶的GM1结合间充质干细胞在脊髓损伤修复中的研究
《Journal of Translational Medicine》:Research on GM1 bound bMSCs loaded with SF hydrogel for spinal cord injury repair
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年06月08日 来源:Journal of Translational Medicine 7.5
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摘要背景单唾液酸四己糖苷(GM1)是主要的神经节苷脂成分,在哺乳动物的脊髓中表达。研究表明,神经节苷脂在多种生理过程中发挥着重要作用,包括神经元保护、神经修复和干细胞分化。由于骨髓来源的间充质干细胞(bMSCs)数量丰富、获取容易且没有伦理限制,因此被认为是临床移植和修复的理想细
单唾液酸四己糖苷(GM1)是主要的神经节苷脂成分,在哺乳动物的脊髓中表达。研究表明,神经节苷脂在多种生理过程中发挥着重要作用,包括神经元保护、神经修复和干细胞分化。由于骨髓来源的间充质干细胞(bMSCs)数量丰富、获取容易且没有伦理限制,因此被认为是临床移植和修复的理想细胞来源。这些细胞还可以被诱导分化为神经元。然而,目前仍缺乏理想的递送材料或方法,以实现GM1和bMSCs在脊髓损伤(SCI)中的持续可控释放。基于丝素纤维蛋白(SF)的水凝胶已成为一种有前景的策略,可用于局部、可控和持续的药物释放,以治疗各种疾病。
在本研究中,我们开发了一种基于SF的水凝胶,用于持续释放GM1和bMSCs(GM1?+?bMSCs@SF水凝胶),并在脊髓损伤的大鼠模型中评估了其治疗效果。
体外实验表明,GM1?+?bMSCs@SF水凝胶能够持续释放GM1。使用GM1?+?bMSCs@SF水凝胶处理后,细胞周期退出和神经元分化标志物Cend1的表达增加,神经元凋亡(pyroptosis)和程序性细胞死亡(apoptosis)减少,同时促进了bMSCs向神经元的分化。双荧光染色证实细胞凋亡现象有所减轻。此外,接受GM1?+?bMSCs@SF水凝胶治疗的大鼠运动功能恢复显著改善,8周时的Basso、Beattie和Bresnahan(BBB)评分约为正常水平的71.4%,而SCI组仅为约30%。
本研究通过创新性地使用载有GM1和bMSCs的SF水凝胶来修复脊髓损伤,从而将最大限度地减少神经元损伤。此外,该研究还将探索创伤后脊髓损伤修复的分子机制,为脊髓损伤的治疗开辟新的途径。
单唾液酸四己糖苷(GM1)是主要的神经节苷脂成分,在哺乳动物的脊髓中表达。研究表明,神经节苷脂在多种生理过程中发挥着重要作用,包括神经元保护、神经修复和干细胞分化。由于骨髓来源的间充质干细胞(bMSCs)数量丰富、获取容易且没有伦理限制,因此被认为是临床移植和修复的理想细胞来源。这些细胞还可以被诱导分化为神经元。然而,目前仍缺乏理想的递送材料或方法,以实现GM1和bMSCs在脊髓损伤(SCI)中的持续可控释放。基于丝素纤维蛋白(SF)的水凝胶已成为一种有前景的策略,可用于局部、可控和持续的药物释放,以治疗各种疾病。
在本研究中,我们开发了一种基于SF的水凝胶,用于持续释放GM1和bMSCs(GM1?+?bMSCs@SF水凝胶),并在脊髓损伤的大鼠模型中评估了其治疗效果。
体外实验表明,GM1?+?bMSCs@SF水凝胶能够持续释放GM1。使用GM1?+?bMSCs@SF水凝胶处理后,细胞周期退出和神经元分化标志物Cend1的表达增加,神经元凋亡(pyroptosis)和程序性细胞死亡(apoptosis)减少,同时促进了bMSCs向神经元的分化。双荧光染色证实细胞凋亡现象有所减轻。此外,接受GM1?+?bMSCs@SF水凝胶治疗的大鼠运动功能恢复显著改善,8周时的Basso、Beattie和Bresnahan(BBB)评分约为正常水平的71.4%,而SCI组仅为约30%。
本研究通过创新性地使用载有GM1和bMSCs的SF水凝胶来修复脊髓损伤,从而将最大限度地减少神经元损伤。此外,该研究还将探索创伤后脊髓损伤修复的分子机制,为脊髓损伤的治疗开辟新的途径。