Nrf2和NQO1基因变异在心血管代谢疾病中的作用：一项针对伊朗库尔德成年人的为期8年的前瞻性研究，探讨了遗传因素、饮食、生化指标及氧化应激标志物之间的关系

《Scientific Reports》：Role of Nrf2 and NQO1 genetic variants in cardiometabolic diseases: an 8-year prospective study of genetic, dietary, biochemical, and oxidative stress markers in Iranian Kurdish Adults

摘要

本研究评估了Nrf2（rs6721961）和NQO1（rs1800566）多态性与伊朗库尔德人群中心脏代谢疾病（CMDs）之间的关联。我们分析了509名库尔德人。生化指标通过商业试剂盒进行检测，基因型通过PCR-RFLP技术确定。饮食模式通过食物频率问卷进行评估。关联分析采用线性回归/Cox回归、边际图和广义结构方程模型（GSEM）进行。研究发现，携带Nrf2和NQO1隐性基因型的个体的生化指标、氧化应激水平和人体测量参数显著升高。Cox回归分析显示，任一或两种多态性的纯合隐性基因型与高血压（HTN）的风险增加显著相关（HR = 2.82；95% CI：1.4–5.3）。同样，携带Nrf2 GT基因型（HR = 1.75；95% CI：1.0–3.2）以及同时携带Nrf2 GT和NQO1 CT基因型（HR = 3.15；95% CI：1.7–5.9）的个体患2型糖尿病（T2DM）的风险也显著增加。根据GSEM分析，Nrf2 GT和NQO1（CT和TT）基因型通过炎症、氧化应激途径、脂肪肝指数和血脂异常间接增加了心血管疾病的风险。本研究表明，Nrf2（rs6721961）和NQO1（rs1800566）多态性与心脏代谢疾病的风险增加显著相关，尤其是高血压和2型糖尿病，主要通过氧化应激、炎症和代谢紊乱机制起作用。这些发现强调了氧化还原相关遗传变异在遗传易感人群中早期风险预测和个性化预防策略中的潜在作用。