基于系统生物学的药物再利用方法，用于治疗活化的人类小胶质细胞中的神经炎症

《Scientific Reports》：Systems biology-based drug repurposing for neuroinflammation treatment in activated human microglia

摘要

神经炎症是由中枢神经系统（CNS）内组织稳态的改变引发的生理反应；根据炎症的严重程度和慢性程度，它被认为是多种神经退行性疾病和精神疾病病理生理学中的常见现象。神经炎症是一种非常复杂且依赖于具体环境的状况，由多种途径和分子的活动所介导，因此寻找有价值的治疗靶点和策略是当务之急。本研究采用系统生物学方法构建了一个关于人类神经炎症中基因、药物及相关靶点的数据网络，以识别新的潜在药物再利用候选物。每个候选药物都被赋予一个评分，该评分同时考虑了网络的拓扑特性和蛋白质的生物学功能。计算流程确定福斯塔马替尼（Fostamatinib）是神经炎症中一个潜在的再利用候选药物。为了验证计算结果，研究人员在两种不同的人类小胶质细胞体外模型中评估了福斯塔马替尼的活性代谢物R406，以验证其潜在的益处。结果表明，R406在两种模型中均能有效抑制促炎反应。