乳酸林格液在急性胰腺炎中的抗炎作用可能通过细胞外囊泡的蛋白质乳酸化机制来实现

《Scientific Reports》：Lactate Ringer’s anti-inflammatory effects in acute pancreatitis are potentially mediated by protein lactylation of extracellular vesicles

摘要

乳酸林格液（LR）在急性胰腺炎中表现出抗炎作用，这可能与其所含的乳酸有关，但其背后的机制仍不明确。循环中的小细胞外囊泡（sEVs）通过激活巨噬细胞参与全身炎症反应，我们研究了乳酸是否能够调节这些囊泡的炎症活性。来自BxPC-3胰腺细胞的sEVs被乳酸处理后，通过测量它们在巨噬细胞中诱导促炎细胞因子表达的能力来评估其炎症潜力。同时，也从接受LR或生理盐水的急性胰腺炎患者体内分离出循环中的sEVs，并采用相同的方法进行分析。囊泡的摄取情况通过显微镜观察，蛋白质的乳酸化程度通过Western blot检测。乳酸处理降低了sEVs诱导的巨噬细胞活化作用，但并未改变囊泡的摄取量，并且伴随着蛋白质乳酸化程度的轻微增加。在接受LR治疗的患者体内，循环中的sEVs的炎症活性也出现了类似的降低，而在接受生理盐水治疗的患者中则没有这种现象，同时蛋白质乳酸化程度也有相应的增加。这些发现表明，乳酸可以直接调节sEV的活性，因此LR在急性胰腺炎中的抗炎作用可能至少部分是通过乳酸化依赖的方式调节sEV的炎症活性来实现的。