TSST-1诱导的人类阴道上皮细胞细胞毒性和炎症反应的转录组分析

《BMC Microbiology》：Transcriptomic profiling of TSST-1–induced cytotoxicity and inflammatory responses in human vaginal epithelial cells

摘要

目的

毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）是由某些葡萄球菌株产生的一种关键超抗原，与月经性毒性休克综合征和黏膜炎症密切相关。尽管TSST-1的全身性超抗原作用已被充分证实，但其对人类阴道上皮细胞（HVEC）的早期细胞毒性和炎症效应仍不明确。因此，本研究旨在探讨TSST-1诱导的细胞活力变化、炎症细胞因子反应、上皮应激相关反应以及屏障相关转录变化的初始时间动态，并进行转录组分析。

方法

我们评估了不同剂量和作用时间下重组TSST-1对HVEC的影响。后续评估包括通过流式细胞术检测细胞活力、凋亡和细胞周期分布，以及炎症基因表达和转录组分析。

结果

TSST-1通过增加凋亡和G1期细胞积累，以剂量和时间依赖的方式降低了细胞活力和增殖。值得注意的是，早期暴露并未导致所有炎症介质的均匀上调；相反，多种细胞因子表现出剂量依赖的分段反应模式，而非线性增加。对用125或1000 ng/mL TSST-1处理48小时的样本进行RNA测序分析后，发现涉及趋化因子信号传导、细胞因子-受体相互作用、上皮应激相关途径和糖酵解相关途径的剂量相关转录变化。其中，中等剂量组显示出比高剂量组更多的统计学上定义的差异表达基因，表明存在非线性的剂量相关转录模式。

结论

这些发现表明，TSST-1可以触发阴道上皮细胞的细胞毒性、凋亡、细胞周期紊乱和分级炎症反应，为理解TSST-1诱导的早期黏膜反应提供了系统的转录组框架。