在急性缺血性中风模型中，基于发现的蛋白质组学方法研究表皮生长因子和生长激素释放肽-6的作用

《Pharmacological Reports》：A discovery-based proteomic approach of epidermal growth factor and growth hormone-releasing peptide-6 in a model of acute ischemic stroke

摘要

背景

表皮生长因子（EGF）和生长激素释放肽6（GHRP6）的联合疗法在全身性和局灶性脑缺血模型中显示出神经保护作用。针对缺血性中风患者的临床研究证实了这种联合治疗的安全性和初步疗效。本研究旨在阐明EGF+GHRP6联合给药效果的分子机制。

方法

雄性Wistar大鼠被诱导内皮素-1（ET-1）导致的中脑动脉（MCA）阻塞，并随机分为三组：EGF+GHRP6治疗的缺血组、安慰剂治疗的缺血组以及假手术对照组（每组12只）。在治疗后3小时和24小时对缺血半影区域进行了无标记定量蛋白质组学分析。利用生物信息学工具对差异表达的蛋白质进行了功能富集和通路分析。

结果

蛋白质组学分析验证了缺血模型，并发现EGF+GHRP6在3小时和24小时分别调控了40种和223种蛋白质。在两个时间点，参与神经递质转运的蛋白质在EGF+GHRP6调控的蛋白质组中均显著富集。治疗后24小时，与活性氧（ROS）解毒、热休克因子1（HSF1）激活以及细胞缺氧反应负调控相关的蛋白质发生了显著变化。此外，缺血半影区域的抗凋亡蛋白和线粒体蛋白也发生了变化，这支持了EGF+GHRP6的神经保护作用。值得注意的是，已知可以减轻中风后脑损伤的蛋白质上调，而促进缺血损伤的蛋白质则下调。

结论

这些发现提供了分子证据，支持EGF+GHRP6联合给药的神经保护作用机制，并增强了其作为缺血性中风治疗策略的潜力。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

背景

表皮生长因子（EGF）和生长激素释放肽6（GHRP6）的联合疗法在全身性和局灶性脑缺血模型中显示出神经保护作用。针对缺血性中风患者的临床研究证实了这种联合治疗的安全性和初步疗效。本研究旨在阐明EGF+GHRP6联合给药效果的分子机制。

方法

雄性Wistar大鼠被诱导内皮素-1（ET-1）导致的中脑动脉（MCA）阻塞，并随机分为三组：EGF+GHRP6治疗的缺血组、安慰剂治疗的缺血组以及假手术对照组（每组12只）。在治疗后3小时和24小时对缺血半影区域进行了无标记定量蛋白质组学分析。利用生物信息学工具对差异表达的蛋白质进行了功能富集和通路分析。

结果

蛋白质组学分析验证了缺血模型，并发现EGF+GHRP6在3小时和24小时分别调控了40种和223种蛋白质。在两个时间点，参与神经递质转运的蛋白质在EGF+GHRP6调控的蛋白质组中均显著富集。治疗后24小时，与活性氧（ROS）解毒、热休克因子1（HSF1）激活以及细胞缺氧反应负调控相关的蛋白质发生了显著变化。此外，缺血半影区域的抗凋亡蛋白和线粒体蛋白也发生了变化，这支持了EGF+GHRP6的神经保护作用。值得注意的是，已知可以减轻中风后脑损伤的蛋白质上调，而促进缺血损伤的蛋白质则下调。

结论

这些发现提供了分子证据，支持EGF+GHRP6联合给药的神经保护作用机制，并增强了其作为缺血性中风治疗策略的潜力。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。