基于DIA技术的血浆蛋白质组学分析发现了用于早泄诊断的新生物标志物，并探讨了这些标志物与达泊西汀治疗疗效之间的关联

《Andrology》：DIA-Based Plasma Proteomic Profiling Identifies Novel Biomarkers for Diagnosis of Premature Ejaculation and Their Association With Dapoxetine Treatment Outcomes

摘要

背景

早泄（PE）是一种常见的男性性功能障碍，其病因和发病机制尚不明确，且缺乏经过验证的客观生物标志物。持续性早泄（LPE）是该疾病的一种更严重、更持久的形式。目前对于用于LPE诊断的非侵入性血浆蛋白生物标志物及其与达泊西汀治疗效果之间的关联研究还不够充分。

研究目的

本研究旨在通过数据独立获取（DIA）蛋白质组学方法识别并验证新的LPE血浆蛋白生物标志物，构建诊断模型和临床评分图表，并探讨这些生物标志物与达泊西汀治疗后的临床结果之间的关联。

方法

本研究分为发现阶段和验证阶段，数据来自三个研究中心。首先对5名LPE患者和5名匹配的健康对照者的血浆样本进行了DIA蛋白质组学分析，鉴定出差异表达蛋白（DEPs），并进一步进行了功能富集分析，包括GO、KEGG和Reactome通路分析。随后，从115名LPE患者和60名健康对照者中选取了5个核心蛋白，并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）进行了验证。LPE患者接受了为期4周的按需达泊西汀治疗，治疗效果通过阴道内射精潜伏时间（IELT）和早泄诊断工具（PEDT）评分进行评估。诊断模型和评分图表基于逻辑回归构建，枢纽生物标志物与治疗效果之间的相关性通过Spearman相关性分析进行评估。

结果

蛋白质组学分析发现两组之间存在519个差异表达蛋白，这些蛋白在神经递质相关过程和代谢通路中富集。ELISA验证证实了这5个候选蛋白（PC、DDX39B、PPP2R2A、SLC8A2、HYI）的显著差异表达。组合诊断模型的曲线下面积（AUC）为0.902，优于任何单一标志物；所建立的评分图表显示出优异的校准性能和临床效益。此外，治疗后PC、DDX39B、PPP2R2A和SLC8A2的水平与IELT呈负相关，与PEDT评分呈正相关，而HYI则表现出相反的相关性，表明这些生物标志物与达泊西汀治疗后的临床结果相关。

结论

本研究成功识别出一组5个LPE血浆蛋白生物标志物，这些标志物不仅有助于准确的非侵入性诊断，还可能与达泊西汀治疗后的临床结果相关。