《Medicina》：Serum Pancreatic Stone Protein Across the Spectrum of Hypertensive Disorders of Pregnancy: Discrimination of Preeclampsia Compared with Conventional Inflammatory Indices
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**摘要译文：**
背景与目的：妊娠期高血压障碍（HDP），包括妊娠期高血压（GHT）和先兆子痫（PE），具有相似的临床表现，但其病理生理基础与风险谱并不相同。胰石蛋白（PSP）是一种来源于胰腺的急性期糖蛋白，近年来被视为系统性应激的生物标志物。本研究旨在
**摘要译文：**
背景与目的：妊娠期高血压障碍（HDP），包括妊娠期高血压（GHT）和先兆子痫（PE），具有相似的临床表现，但其病理生理基础与风险谱并不相同。胰石蛋白（PSP）是一种来源于胰腺的急性期糖蛋白，近年来被视为系统性应激的生物标志物。本研究旨在探讨PSP是否能够将PE与GHT及正常妊娠区分开来，并评估这种鉴别能力是否超越常规全血细胞计数（CBC）衍生炎症指标所提供的信息。材料与方法：本前瞻性病例-对照研究共纳入84例孕妇，分为正常血压对照组（n=42）、GHT组（n=20）和PE组（n=22）。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清PSP；并计算7项CBC衍生炎症指标，即中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）、系统性免疫炎症指数（SII）、系统性炎症反应指数（SIRI）、血小板-炎症指数（PIV）和高级炎症指数（AISI）。三组比较采用Kruskal-Wallis检验或方差分析（ANOVA），并进行适当的事后检验。针对多种临床情境实施受试者工作特征曲线（ROC）分析。以对照组为参照，进行二元和多项Logistic回归分析。结果：血清PSP中位数在HDP谱系中呈递增趋势：对照组6.91（5.47–9.73）ng/mL，GHT组9.08（8.29–10.36）ng/mL，PE组11.07（10.03–11.83）ng/mL（Kruskal-Wallis检验，p<0.001）。经Bonferroni校正后，三组两两比较均仍具有统计学意义（对照组vs.GHT组，p=0.035；对照组vs.PE组，p<0.001；GHT组vs.PE组，p=0.002）。PSP在鉴别PE与对照组方面具有中等至良好的探索性效能（AUC 0.83；在8.61 ng/mL阈值处敏感度95.5%，特异度66.7%），在鉴别PE与GHT方面亦表现出较好的效能（AUC 0.80；在10.70 ng/mL阈值处敏感度68.2%，特异度85.0%），PE与所有非PE受试者之间的AUC为0.82。所有炎症指标均未达到统计学显著性（均p>0.05），但部分指标（MLR，p=0.072；SIRI，p=0.071）呈现与疾病严重程度梯度一致的边界性升高趋势。多项Logistic回归显示稳定的分级关联：PSP每增加1 ng/mL，GHT（相对于对照组）的发生几率增加42%（OR 1.42；95%CI：1.05–1.92；p=0.022），PE（相对于对照组）的发生几率约增加3倍（OR 2.99；95%CI：1.57–5.68；p=0.001）。结论：血清PSP在HDP谱系中呈分级升高，并对PE显示中等至良好的鉴别能力，包括对GHT的区分。上述结果提示，PSP可能捕捉到常规CBC衍生炎症指标未能反映的生物学信息。然而，所提出的截断值仍应视为探索性结果；在临床应用前，还需更大规模、多中心、妊娠周数匹配对照且直接与血管生成生物标志物比较的研究加以验证。
**论文解读：**
本研究发表于《Medicina》，聚焦妊娠期高血压障碍（HDP）谱系中的关键临床问题：妊娠期高血压（GHT）与先兆子痫（PE）在临床上均表现为妊娠后期新发高血压，但二者在病理生理、母胎风险以及处理策略上并不相同。既往研究已指出，PE与血管内皮功能障碍、血管生成失衡、氧化应激和炎症反应密切相关，而GHT过去常被视为较轻表型，但越来越多证据表明，两者可能处于同一病理连续谱上。因此，如何在临床早期区分GHT与PE，是影响风险分层、监测强度和分娩决策的重要问题。常规CBC衍生炎症指标虽廉价易得，但在PE中的表现并不一致，且其对临床诊断时点的鉴别价值有限。与此同时，胰石蛋白（PSP）作为一种急性期糖蛋白，已在感染、脓毒症及多种系统应激状态中显示出较好的敏感性；其在妊娠相关疾病中的潜在价值因此受到关注。本研究正是在这一背景下开展，旨在验证PSP是否能在HDP谱系中呈现递进性升高，并判断其是否优于常规炎症指标，尤其能否实现PE与GHT的临床鉴别。
研究人员采用前瞻性病例-对照设计，在土耳其安卡拉Etlik城市医院招募84例孕妇，分为正常血压对照组、GHT组和PE组。研究在临床诊断时采血，血清PSP采用ELISA检测，并同步计算NLR、PLR、MLR、SII、SIRI、PIV和AISI等7项CBC衍生炎症指标；同时结合ROC分析、二元Logistic回归和多项Logistic回归评估PSP的鉴别能力。整体结果显示，PSP在HDP谱系中呈明确的阶梯式上升，而这些常规炎症指标多数未达统计学显著，提示PSP所反映的病理信息并不能被CBC衍生指标充分替代。
**研究方法概述：** 该研究为单中心前瞻性病例-对照研究，纳入84例孕妇（对照、GHT、PE三组），在诊断或入院时采集血样；采用ELISA测定血清PSP，并基于CBC计算7项炎症指数；通过组间比较、相关分析、ROC曲线以及二元/多项Logistic回归评估其诊断性能与独立关联。
### 结果一：研究对象的基本特征
三组在年龄、身高、孕产史方面差异无统计学意义，但体重和BMI随对照、GHT到PE呈逐步升高，采样孕周则逐步降低；同时，收缩压和舒张压也按疾病严重程度递增，符合分组定义与临床特征。
### 结果二：PSP在HDP谱系中呈分级升高
血清PSP中位数从对照组到GHT组再到PE组依次升高，三组间总体差异显著，且两两比较均经Bonferroni校正后仍显著。PE组内进一步分析显示，早产PE与足月PE之间PSP差异无统计学意义，提示PSP升高并非主要由采样孕周差异所致。
### 结果三：常规CBC衍生炎症指标鉴别能力有限
与PSP形成鲜明对比的是，7项炎症指数均未达到组间统计学显著，仅MLR和SIRI表现出边界性上升趋势；NLR虽在高血压妊娠组中升高，但整体区分能力有限。总体上，这些指标未能稳定反映HDP严重程度梯度。
### 结果四：PSP与临床参数相关，但不与炎症指数同步
Spearman相关分析显示，PSP与收缩压、舒张压在全队列中呈正相关，与孕周呈负相关；但在单个诊断组内相关性不显著。更重要的是，PSP与7项CBC衍生炎症指标在全队列及PE亚组中均无显著相关，说明PSP并不是对CBC炎症信号的简单重复，而可能反映不同的病理信息。
### 结果五：PSP具有较好的ROC鉴别性能
在PE与对照比较中，PSP的AUC为0.83，敏感度高，特异度中等；在PE与GHT比较中AUC为0.80，提示其对临床上最关键的鉴别任务具有较强潜力。与之相比，NLR和SII的AUC明显较低，且统计学表现不佳。研究还提示，PSP在PE与非PE总体比较、HDP与对照比较中均保持较稳定的鉴别能力。
### 结果六：多变量回归支持PSP的独立关联
二元Logistic回归显示，在调整年龄、BMI和孕周后，PSP仍与PE独立相关；多项Logistic回归进一步表明，PSP水平越高，GHT和PE发生几率越高，且PE的关联强度更大，呈现明确的分级趋势。模型校准和拟合总体良好，但作者强调由于样本量有限，这些结果仍属探索性。
### 讨论与结论总结
研究人员在讨论中指出，本研究最核心的发现是：PSP在HDP谱系中呈稳定、递进式升高，并且比CBC衍生炎症指标更能区分PE、GHT和正常妊娠。其临床意义主要体现在两点：其一，PSP可能反映了PE相关的系统性应激或胎盘-器官信号，而非单纯的外周血炎症反应；其二，PSP可在临床诊断时提供对PE与GHT的额外鉴别信息，尤其是在血管生成标志物（如sFlt-1/PlGF）不可及的场景下，具有潜在辅助价值。
讨论部分也明确指出，PSP目前更适合作为补充性生物标志物，而非替代现有框架。研究的主要局限包括：单中心、样本量较小、对照组仅为足月妊娠且未进行孕周匹配、未测定sFlt-1/PlGF等血管生成指标、未进行纵向重复采样，也缺乏母胎结局数据。因此，文中提出的8.61 ng/mL和10.70 ng/mL截断值只能视为探索性结果，不能直接用于临床决策。
总体而言，本研究表明，血清PSP在妊娠期高血压障碍中具有清晰的分级升高特征，并对PE具有较好的探索性鉴别能力，尤其能够区分PE与GHT。该结果支持PSP作为HDP候选生物标志物进一步开展多中心、前瞻性、孕周匹配和与血管生成指标头对头比较的验证研究。
