METTL1通过MACC1和SDCCAG8 mRNA的内部m7G甲基化促进结直肠癌的进展

《Biology Direct》：METTL1 facilitates colorectal cancer progression through internal m7G methylation of MACC1 and SDCCAG8 mRNA

摘要

N7-甲基鸟苷（m7G）修饰作为RNA修饰的主要类型之一，已被发现与多种癌症相关。然而，其在结直肠癌（CRC）进展中的功能及调控机制仍不甚明了。在本研究中，通过全转录组测序、qRT-PCR和免疫组织化学分析，我们发现关键的m7G甲基转移酶——甲基转移酶样蛋白-1（METTL1）在CRC组织中高表达。功能研究显示，METTL1能够通过其m7G甲基转移酶活性促进CRC在体外和体内的生长与增殖。通过m7G-MeRIP测序和高通量mRNA测序，我们确定了与结肠癌转移相关的基因1（MACC1）以及血清学定义的结肠癌抗原8（SDCCAG8）为METTL1介导的m7G修饰的新靶点。进一步的研究表明，METTL1通过提高这两种基因的mRNA稳定性来调控其表达。过表达MACC1或SDCCAG8可以弥补METTL1敲低所导致的表型缺陷。此外，在CRC临床样本中，METTL1的表达与MACC1或SDCCAG8的表达密切相关。综上所述，这些发现表明METTL1通过m7G依赖的方式调控MACC1和SDCCAG8，从而促进CRC的进展，这说明METTL1可能成为CRC治疗的潜在靶点。