综述：肿瘤治疗对生育能力的影响：系统评价

《Reproductive Toxicology》：Impacts of Oncological Treatments on Fertility: A Systematic Review

摘要

癌症是全球主要的死亡原因之一，尤其影响育龄人群。虽然传统治疗方法对治愈疾病和提高生存率至关重要，但它们会对男女的生育能力产生不良影响。本系统评价在PROSPERO平台注册（CRD42024538296），并遵循PRISMA指南进行，旨在评估这些治疗对小鼠动物模型生殖系统的影响。通过PubMed、Scopus、Web of Science和Embase等数据库检索，共纳入30项研究。大多数研究使用C57BL/6J和Wistar大鼠作为实验对象，最常用的药物为环磷酰胺、顺铂和多柔比星，通常以不同剂量腹腔注射。评估指标包括精子分析、排卵率、生殖效率、组织学变化以及基因表达情况。烷化剂会导致显著的睾丸退化和卵泡毒性，严重损害生育能力。抗代谢药和抗肿瘤抗生素则会对两性造成严重的生殖损伤。拓扑异构酶抑制剂和微管抑制剂也表现出一定的生殖毒性，不过相关数据较为有限。在女性中，卵巢和子宫功能会出现异常；在男性中，其影响从下丘脑-垂体-性腺轴的功能障碍到生殖细胞的结构和功能异常不等。放疗和化疗虽然都针对细胞DNA，但作用机制各不相同。目前大多数研究以雄性动物为对象，而针对雌性的研究即便存在，也往往缺乏全面评估。方法学质量评估显示，这些研究存在缺乏盲法和随机分配隐藏的问题。总体而言，这些研究主要关注剂量、治疗方案及实验方案。因此，传统治疗方法会损害小鼠模型中的生育能力，这凸显出在癌症患者中采取生育力保护措施的必要性。

章节节选

引言

癌症的特征是携带基因突变的细胞不受控制地增殖。尽管人体具有抑制癌症扩散的先天防御机制，但由于癌细胞具有很强的逃避免疫系统及侵入器官和组织的能力，肿瘤仍会形成[1]。

令人担忧的是，育龄男女的癌症诊断往往较晚[2]。此外，巴西的癌症发病率也有所估算

核心问题与PROSPERO平台注册信息

本研究的指导问题是：“癌症治疗对动物模型中男女生殖系统的生育能力及微观结构有何影响？”所采用的PICO策略如下：研究对象（P）为雄性或雌性小鼠动物模型；干预措施（I）为化疗和放疗等传统癌症治疗方法；比较组（C）为对照组与接受癌症治疗的组别

研究主要特征描述

初步检索共得到2,477篇研究文献：其中124篇来自PubMed/Medline，1,234篇来自Scopus，679篇来自Web of Science，439篇来自Embase。其中1,494篇因重复被排除。在筛选标题和摘要后，有37篇研究被选中进行全文分析，最终剩下20篇。随后又对符合条件的文章的参考文献进行了核查，又新增了10篇研究，最终共有30篇研究满足纳入标准并被纳入分析

讨论

随着技术进步，人们接触工业化产品及潜在致癌物的机会增多，各种癌症风险因素的暴露程度也在不断上升[9]。尽管美国和中国等人类发展指数较高的国家在获取信息及预防措施方面条件更好，但癌症发病率的上升仍表明，有必要进一步研究肿瘤治疗方法的影响[9]。据Cao等人[10]的研究显示，存在

结论

化疗药物和放疗依然是各类癌症患者生存的重要手段。然而，育龄人群中癌症发病率的上升，给如何在实现治疗效果的同时保障生育能力和生活质量之间找到平衡带来了挑战。本系统评价汇总了有关男女生殖系统结构和功能损伤机制的初步证据。尽管存在性别差异

局限性

尽管本系统评价做出了重要贡献，但仍存在一些局限性。纳入的研究在癌症治疗的剂量、给药途径及持续时间方面差异较大，难以进行直接比较。此外，这些研究的方法学质量较差，尤其是因为常常缺乏盲法和随机分配隐藏措施，这可能影响结果的可靠性。而且大部分研究都是以雄性动物为对象进行的

资金支持

本研究得到了FAPEMIG的资助，资助编号分别为BPD-00733-22、APQ-02736-18、00638-22和29675-22。

利益冲突声明

作者声明，他们不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益关系或个人关系。

Jhessyka Lane Ferreira Fernandes|Fernanda Carolina Ribeiro Dias|Camila Cotian Teixeira|Kamilla Jacinto Borges|Paulo Henrique Almeida Campos-Junior|Marcos de Lucca Moreira Gomes

巴西特里安古洛米内罗联邦大学结构生物学系，乌贝拉巴，38025-350