性、种族和民族因素以及农村地区与早期发病的结直肠癌患者心血管死亡风险差异：一项回顾性队列分析

《Journal of the American Heart Association》：Sex, Race and Ethnicity, and Rurality Disparities in Cardiovascular Death Among Adults With Early‐Onset Colorectal Cancer: A Retrospective Cohort Analysis

　　

心血管疾病（CVD）在美国的死亡率已经趋于平稳，但在年轻人群中有所上升。¹ 在早发性结直肠癌（EOCRC；50岁以下诊断）中，CVD也是非癌症死亡的新兴原因之一，与老年人相比，患者在诊断后2年内的死亡率更高（标准化死亡比为50–70岁组的2.40对比1.97）。¹ 共同的风险因素（如肥胖、饮食）和治疗相关的心脏毒性可能起到了一定作用。² 以往在混合年龄段的结直肠癌患者中的研究表明，男性、少数族裔和农村居民的CVD死亡率更高。^{3, 4} 但这些差异是否在EOCRC患者中也存在尚不清楚。了解这些模式对于制定针对服务不足的年轻人的综合心肿瘤预防和护理策略至关重要。因此，我们研究了18至49岁EOCRC患者在不同农村地区之间的CVD特异性生存率在性别、种族和族裔方面的差异。

数据来源于监测、流行病学和最终结果计划（SEER；https://seer.cancer.gov/），使用的是包含人口普查区域属性的数据（2006–2020年）。这些公开可用的、去标识化的数据免除了奥古斯塔大学机构审查委员会的批准。

主要结果是使用SEER的死因重新编码得到的心脏疾病、脑血管疾病和无心脏疾病的高血压的CVD特异性生存率。暴露因素包括性别（男性/女性）、种族和族裔（非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人[NHB]、西班牙裔、亚裔/太平洋岛民、美国印第安人/阿拉斯加原住民[AI/AN]）以及农村地区。农村地区是根据SEER人口普查区域的城市/农村指标（使用美国人口普查定义确定的居住在城市区域的人口比例）划分的，分为全部城市（100%城市）、大部分城市（50%至<100%）或农村（<50%城市）。

我们使用描述性统计方法总结了人口统计信息，并根据2000年美国标准人口计算了按性别和种族及族裔调整后的CVD死亡率。我们采用了多变量Fine–Gray竞争风险模型，按农村地区分层，估计了CVD死亡（主要事件）的调整后亚分布风险比（HRs）和95%置信区间（CI），将结直肠癌/其他非CVD死亡视为竞争事件。模型调整了多个协变量，包括诊断时的年龄（20–29岁、30–39岁、40–49岁；由于SEER的年龄分类，18–19岁未包括在内）、婚姻状况、人口普查区域的社会经济地位水平、诊断时的分期、首次治疗方式（手术、放疗、化疗）以及诊断年份。分析是在SAS 9.4中进行的（α=0.05 [双侧]；SAS Institute，北卡罗来纳州卡里）。

在总共83,433名患者中，大多数是男性（53.5%）、城市居民（66.8%）和非西班牙裔白人（54.6%）。大多数患者的年龄在40至49岁之间（73.9%），生活在中等社会经济地位地区（56.9%），患有区域性疾病（30.8%），接受了手术治疗（80.2%），并且在2016至2020年间被诊断出（35.0%）。在表格中，男性的CVD死亡率高于女性（每10万人年94.9例对比18.9例），而在AI/AN（每10万人年76.1例）和NHB（每10万人年51.9例）患者中最高。在按农村地区分层的竞争风险模型中，男性在全部城市（HR，2.14 [95% CI，1.73–2.64]）和农村（HR，1.54 [95% CI，1.03–2.31]）地区的CVD死亡率较高。与非西班牙裔白人患者相比，生活在全部城市地区的NHB（HR，1.38 [95% CI，1.07–1.77]）和AI/AN（HR，3.23 [95% CI，1.42–7.33]）患者的CVD死亡率也更高。

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表1。EOCRC患者的CVD死亡年龄调整后的死亡率和按农村地区分层的Fine–Gray亚分布HRs（n=83,433

	EOCRC患者总数，n (%)	人年	CVD死亡人数，n (%)	每10万人年的年龄调整后的死亡率	竞争风险模型
					全部城市（n=55,744 [66.8%）	大部分城市（n=16,945 [20.3%）	农村（n=10,744 [12.9%）
					HR（95% CI）
性别
女性	38,801 (46.5)	203,710	131 (33.6)	18.9	参考	参考	参考
男性	44,632 (53.5)	97,179	259 (66.4)	94.9	2.14 (1.73–2.64)种族和族裔
NHW	45,522 (54.6)	246,399	219 (56.2)	27.7	参考	参考	参考
NHB	11,809 (14.2)	57,114	90 (23.1)	51.9	1.38 (1.07–1.77)西班牙裔	18,127 (21.7)	80,618	60 (15.4)	23.1	0.64 (0.48–0.86)AI/AN	529 (0.6)	2,556	7 (1.8)	76.1	3.23 (1.42–7.33)亚裔/太平洋岛民	7,446 (8.9)	36,786	14 (3.6)	13.5	0.68 (0.45–1.03)	0.55 (0.18–1.73)	…

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模型调整了社会人口统计特征、诊断时的分期、首次治疗方式和诊断年份。“…”表示由于没有事件而无法估计。

AI/AN表示美国印第安人/阿拉斯加原住民；CVD表示心血管疾病；EOCRC表示早发性结直肠癌；HR表示风险比；NHB表示非西班牙裔黑人；NHW表示非西班牙裔白人；PI表示太平洋岛民。

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统计结果具有显著性。

我们发现CVD死亡率因性别、种族和农村地区而异。男性在全部城市地区的年龄调整后的死亡率是女性的5倍，调整后的CVD死亡风险高出约2倍（在农村地区高出约2倍）。在全部城市地区的患者中，NHB和AI/AN患者的CVD死亡率分别比非西班牙裔白人患者高出38%和3.2倍。与文献一致，患有结直肠癌的男性和NHB患者的CVD死亡风险增加。³ 与我们的发现不同，一项先前的研究报告称农村地区结直肠癌患者的CVD死亡率呈上升趋势。⁴ 这种差异可能反映了先前的研究设计以及对年轻人群关注不足的问题。

我们的发现强调了年轻少数族裔在所有城市环境中面临的不成比例的负担，并为心肿瘤护理策略提供了新的见解。这些发现强调了需要对年轻EOCRC患者进行有针对性的心肿瘤风险评估和预防，特别是城市环境中的男性和NHB/AI/AN患者，这挑战了农村人口面临更大差异的假设。生活在城市地区的年轻人在心肿瘤护理方面可能面临独特的障碍，这些障碍包括医疗保健参与度低、短期健康优先事项以及保险限制或经济困难等问题。⁵ 我们的农村地区衡量标准反映了人口普查区域的城市化程度，但没有包括边远/偏远地区或区域性的农村差异（例如阿拉斯加与明尼苏达州之间的差异），这些差异可能会影响医疗服务的可及性和结果。该分析仅包括SEER统计范围内的已诊断的EOCRC病例，因此无法评估农村与城市之间的发病率或病例确认差异。SEER还缺乏关于吸烟状况、合并症、心脏毒性治疗暴露和特定CVD表型（如心肌病、冠状动脉疾病）的数据，并且对某些种族和族裔群体进行了分类。这些限制可能导致残留的混杂因素和误分类（包括2020年可能的COVID-19影响），并限制了对共享CVD–EOCRC风险因素和亚组分析的评估，突显了整合临床和人口级别数据集的必要性。

资金来源

无。

致谢

蔡博士可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。概念和设计：蔡博士。数据获取、分析或解释：蔡博士、Vo博士和Guhha博士。手稿起草：蔡博士、Vo博士、Harris博士、Wang博士、Zhu博士和Guhha博士。重要学术内容的文本审核：蔡博士、Vo博士、Harris博士、Wang博士、Zhu博士、Dong博士和Guhha博士。统计分析：蔡博士。资金获取：蔡博士。行政、技术或物质支持：蔡博士、Vo博士、Harris博士、Wang博士、Zhu博士、Dong博士和Guhha博士。监督：Guhha博士。